90Y-IBRITUMOMAB Tiuxetan und AHCI mit HD-Chemotherapie und autologer Transplantation bei rezidiviertem oder resistentem NHL

Einschlusskriterien: Einschlusskriterien – Schritt 1

4.1 Histologisch nachgewiesenes, rezidivierendes oder refraktäres CD20+ B-Zell-NHL, das vom SUMC überprüft wurde.

4.11 Die Definition einer rezidivierenden Erkrankung ist: vorheriges partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) auf die Behandlung, gefolgt von Krankheitsprogression.

4.12 Die Definition einer refraktären Erkrankung ist: Nichterreichen einer PR oder CR mit oder Fortschreiten während der primären Induktionstherapie oder der anschließenden Salvage-Therapie. Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, aber innerhalb von 60 Tagen Fortschritte machen, gelten ebenfalls als refraktär.

4.13 Die CD20-Expression kann durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie bestimmt werden. Wann immer möglich, sollte die Bestätigung des CD20+-Status bei aktueller, aktiver Erkrankung erfolgen.

4.14 Die Definition von NHL wird von SUMC-Pathologen unter Verwendung der Weltgesundheitsorganisation für hämatopoetische und lymphoide Gewebe (Anhang A) vorgenommen.

4.15 Die Diagnose sollte nach Möglichkeit durch Exzisionsbiopsie gestellt werden. Eine Biopsie einer refraktären oder rezidivierenden Erkrankung wird bevorzugt, aber eine Feinnadelaspiration mit unterstützender Morphologie und Immunhistochemie ist akzeptabel. Paraffingewebe für Tissue-Array-Studien wird für jeden Patienten gesucht.

4.2 Alter 18-70 Jahre

4.21 Das Alter basiert auf dem tatsächlichen Geburtsdatum.

4.22 Pädiatrische Patienten sind für diese Studie nicht geeignet, da sie in einer separaten, dedizierten Abteilung mit eigenen Protokollen transplantiert werden.

4.3 ECOG-Leistungsstatus 0-2 (Anhang B)

4.4 Computertomographie-Scans von Brust, Bauch und Becken innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung. Die Beurteilung des Ansprechens auf die letzte Chemotherapie vor der Registrierung ist obligatorisch.

4.41 Das Ansprechen wird gemäß den internationalen Konsenskriterien bewertet (Cheson et al. J. Clin. Oncol. 17:1244, 1999)

4.42 Für Röntgenuntersuchungen werden Standarddefinitionen von Brustkorb, Abdomen und Becken verwendet.

4.5 Gallium-Scan- oder PET-Scan-Bestimmung der Krankheit innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung wird dringend empfohlen.

4.51 Gallium- oder PET-Scans sind Ganzkörperscans

4.6 Knochenmarkbiopsie und zytogenetische Analyse innerhalb von 8 Wochen nach Registrierung. Die Patienten dürfen keine oder < 25 % Beteiligung der intratrabekulären Knochenmarkzellularität durch NHL aufweisen.

4.7 Ausreichende (> 4 x 10^6/kg CD34+) periphere Blutvorläuferzellen, die durch Apherese gesammelt wurden.

4.8 Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern wird dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

4.9 Innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie sollte keine andere Chemotherapie als Kortikosteroide verabreicht werden.

4.10 Absolute Neutrophilenzahl vor der Behandlung > 1000/mm^3 und Thrombozytenzahl > 150.000/mm^3.

4.11 Die Patienten müssen vor der Behandlung ein Serumbilirubin < 2 x die institutionelle ULN, Transaminasen < 2 x die institutionelle ULN, ein Serumkreatinin < 2 x die institutionelle ULN und eine gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 60 cc/min gemäß der folgenden Formel aufweisen (alle Tests muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden):

Geschätzte Kreatinin-Clearance = (140 Jahre) x WT (kg) x 0,85 bei Frauen x Kreatinin (mg/dl)

4.12 Patienten müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung ein EKG haben, das keine signifikanten Anomalien aufweist, die auf eine aktive Herzerkrankung hindeuten.

4.13 Die Patienten müssen innerhalb von 42 Tagen nach der Registrierung eine Radionuklid-Ejektionsfraktion > 45 % aufweisen.

4.14 Die Patienten müssen eine korrigierte Diffusionskapazität von 70 % oder mehr haben.

4.15 Die Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und abgeben.

Einschlusskriterien – Schritt 2

4.30 Erholung der absoluten Neutrophilenzahl auf > 1000/mm^3 und Erholung der Thrombozytenzahl auf > 100.000/mm^3.

4.31 Korrigiertes Diffusionsvermögen > 60 %.

4.32 Ruhe-Ejektionsfraktion von > 45 %.

4.33 Serumbilirubin < 2, SGOT (AST) < 2 x ULN, SGPT (ALT) < 2 x ULN. Kreatinin < 2 x ULN und gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 60 cc/min. Ausschlusskriterien:Ausschlusskriterien – Schritt 1

4.16 Patienten mit bekannter Allergie gegen Etoposid oder einer Vorgeschichte von hämorrhagischer Zystitis Grad 3 mit Cyclophosphamid sind nicht geeignet.

4.17 Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebsarten, für die der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist.

4.18 Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, sind nicht geeignet, da die Sorge um opportunistische Infektionen und hämatologische Reserven in dieser Patientengruppe als signifikant größer angesehen wird. Der Antikörpertest auf HIV muss innerhalb von 42 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden.

4.19 Patienten, die eine Therapie wegen koronarer Herzkrankheit, Kardiomyopathie, Dysrhythmie oder dekompensierter Herzinsuffizienz benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

4.20 Schwangere oder stillende Frauen sind aufgrund bekannter Geburtsfehler im Zusammenhang mit den in dieser Studie verwendeten Behandlungen nicht teilnahmeberechtigt.

4.21 Patienten mit vorheriger Strahlentherapie von >25 % des aktiven Knochenmarks sind ausgeschlossen.

4.22 Patienten, die zuvor mit einer Radioimmuntherapie behandelt wurden, sind ausgeschlossen.

4.23 Patienten mit Pleuraerguss oder Aszites sind ausgeschlossen.

4.24 Patienten haben möglicherweise zuvor Rituximab erhalten, jedoch nicht innerhalb der letzten 4 Wochen.

4.25 Patienten mit vorheriger autologer Transplantation sind nicht teilnahmeberechtigt.

4.26 Patienten mit ZNS-Erkrankungen sind nicht teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien – Schritt 2

4.33 Abfall der Diffusionskapazität von >25 % seit Studienbeginn.

4.34 Abfall der Ruhe-Ejektionsfraktion > 20 %.

4.35 Fehlende Erholung des peripheren Blutbildes (ANC > 1000/mm^3 und Thrombozyten-Erholungszahl auf > 100.000/mm^3 innerhalb von 4 Wochen nach der Radioimmuntherapie.