90Y-IBRITUMOMAB Tiuksetan i AHCI z chemioterapią HD i autologicznym przeszczepem w nawrotowym lub opornym NHL

Kryteria włączenia: Kryteria włączenia — krok 1

4.1 Potwierdzony histologicznie, nawracający lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z limfocytów B CD20+ przeanalizowany w SUMC.

4.11 Definicja nawrotu choroby to: poprzednia częściowa odpowiedź (PR) lub całkowita odpowiedź (CR) na leczenie, po której następuje progresja choroby.

4.12 Definicja choroby opornej na leczenie to: niepowodzenie w uzyskaniu PR lub CR przy progresji lub podczas pierwotnej terapii indukcyjnej lub późniejszej terapii ratunkowej. Pacjenci, którzy zareagują na leczenie, ale wystąpią postępy w ciągu 60 dni, również zostaną uznani za opornych na leczenie.

4.13 Ekspresję CD20 można określić za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej. Jeśli to możliwe, potwierdzenie statusu CD20+ powinno być wykonane na aktualnej, aktywnej chorobie.

4.14 Definicja NHL zostanie ustalona przez patologów SUMC na podstawie klasyfikacji tkanek krwiotwórczych i limfatycznych Światowej Organizacji Zdrowia (Załącznik A).

4.15 W miarę możliwości diagnozę należy postawić na podstawie biopsji wycinającej. Preferowana jest biopsja choroby opornej na leczenie lub nawracającej, ale dopuszczalne jest pobranie aspiratu cienkoigłowego z potwierdzającą morfologią i immunohistochemią. Dla każdego pacjenta poszukiwana będzie tkanka parafinowa do badań macierzowych.

4.2 Wiek 18-70 lat

4.21 Wiek będzie oparty na rzeczywistej dacie urodzenia.

4.22 Pacjenci pediatryczni nie kwalifikują się do tego badania, ponieważ są przeszczepiani na oddzielnym, dedykowanym oddziale z własnymi protokołami.

4.3 Stan wydajności ECOG 0-2 (Załącznik B)

4.4 Tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Ocena odpowiedzi na ostatnią chemioterapię przed rejestracją jest obowiązkowa.

4.41 Odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusu (Cheson i in. J Clin Oncol 17:1244, 1999)

4.42 W badaniach radiograficznych stosowane będą standardowe definicje klatki piersiowej, brzucha i miednicy.

4.5 Stanowczo zaleca się wykonanie skanu galu lub skanu PET w ciągu 4 tygodni od rejestracji.

4.51 Skany galu lub PET będą skanami całego ciała

4.6 Biopsja szpiku kostnego i analiza cytogenetyczna w ciągu 8 tygodni od rejestracji. U pacjentów nie może występować zajęcie lub <25% zajętych wewnątrzbeleczkowych komórek szpiku kostnego przez NHL.

4.7 Odpowiednie (> 4 x 10^6/kg CD34+) komórki progenitorowe krwi obwodowej pobrane metodą aferezy.

4.8 Zdecydowanie zaleca się kobietom w wieku rozrodczym i aktywnym seksualnie mężczyznom stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji.

4.9 W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem nie należy stosować chemioterapii innej niż kortykosteroidy.

4.10 Bezwzględna liczba neutrofili przed leczeniem > 1000/mm^3 i liczba płytek krwi > 150 000/mm^3.

4.11 Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny w surowicy przed leczeniem < 2 x GGN w placówce, aminotransferaz < 2 x GGN w placówce, stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x GGN w placówce oraz zmierzony lub oszacowany klirens kreatyniny > 60 cm3/min według następującego wzoru (wszystkie testy należy wykonać w ciągu 28 dni przed rejestracją):

Szacunkowy klirens kreatyniny = (wiek 140) X WT (kg) X 0,85 u kobiet X kreatynina (mg/dl)

4.12 Pacjenci muszą mieć wykonane EKG w ciągu 42 dni przed rejestracją, które nie wykazuje istotnych nieprawidłowości sugerujących aktywną chorobę serca.

4.13 Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową radionuklidów >45% w ciągu 42 dni od rejestracji.

4.14 Pacjenci muszą mieć skorygowaną zdolność dyfuzji 70% lub większą.

4.15 Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.

Kryteria włączenia — krok 2

4,30 Bezwzględny powrót liczby neutrofili do > 1000/mm^3 i liczby płytek do > 100 000/mm^3.

4.31 Skorygowana zdolność rozpraszania > 60%.

4.32 Spoczynkowa frakcja wyrzutowa > 45%.

4,33 Stężenie bilirubiny w surowicy < 2, SGOT (AspAT) < 2 x GGN, SGPT (ALT) < 2 x GGN. Kreatynina < 2 x GGN i zmierzony lub oszacowany klirens kreatyniny > 60 cm3/min. Kryteria wykluczenia:Kryteria wykluczenia — krok 1

4.16 Pacjenci ze stwierdzoną alergią na etopozyd lub krwotocznym zapaleniem pęcherza stopnia 3 w wywiadzie po cyklofosfamidzie nie kwalifikują się.

4.17 Nie dopuszcza się żadnego wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjentka nie chorowała przez pięć lat.

4.18 Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się, ponieważ uważa się, że w tej populacji zagrożenie zakażeniem oportunistycznym i rezerwą hematologiczną jest znacznie większe. Test na przeciwciała HIV należy wykonać w ciągu 42 dni od rejestracji.

4.19 Pacjenci wymagający leczenia choroby wieńcowej, kardiomiopatii, zaburzeń rytmu serca lub zastoinowej niewydolności serca nie kwalifikują się.

4.20 Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się ze względu na znane wady wrodzone związane z leczeniem zastosowanym w tym badaniu.

4.21 Pacjenci po wcześniejszej radioterapii do >25% czynnego szpiku są wykluczeni.

4.22 Pacjenci leczeni wcześniej radioimmunoterapią są wykluczeni.

4.23 Pacjenci z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem są wykluczeni.

4.24 Pacjenci mogli otrzymać wcześniej rytuksymab, ale nie w ciągu ostatnich 4 tygodni.

4.25 Pacjenci po wcześniejszym autologicznym przeszczepie nie kwalifikują się.

4.26 Pacjenci z chorobą OUN nie kwalifikują się.

Kryteria wykluczenia — krok 2

4,33 Spadek zdolności dyfuzyjnej >25% od rozpoczęcia badania.

4,34 Spadek spoczynkowej frakcji wyrzutowej > 20%.

4.35 Brak powrotu morfologii krwi obwodowej (ANC > 1000/mm^3 i liczba płytek > 100 000/mm^3 w ciągu 4 tygodni po radioimmunoterapii.