90Y-IBRITUMOMAB Tiuxetan y AHCI con quimioterapia HD y trasplante autólogo para LNH recidivante o resistente

Criterios de inclusión:Criterios de inclusión -- Paso 1

4.1 LNH de células B CD20+ comprobado histológicamente, recurrente o refractario, revisado en SUMC.

4.11 La definición de enfermedad recurrente es: respuesta parcial (RP) previa o respuesta completa (RC) al tratamiento seguida de progresión de la enfermedad.

4.12 La definición de enfermedad refractaria es: imposibilidad de lograr una RP o RC con o progresión durante la terapia de inducción primaria o la terapia de rescate posterior. Los pacientes que responden al tratamiento pero progresan dentro de los 60 días también se considerarán refractarios.

4.13 La expresión de CD20 puede determinarse mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo. Siempre que sea posible, la confirmación del estado de CD20+ debe hacerse en la enfermedad activa actual.

4.14 La definición de LNH la realizarán los patólogos del SUMC utilizando la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud de Tejidos Hematopoyéticos y Linfoides (Apéndice A).

4.15 El diagnóstico debe hacerse mediante biopsia por escisión siempre que sea posible. Se prefiere la biopsia de enfermedad refractaria o recurrente, pero es aceptable el aspirado con aguja fina con morfología e inmunohistoquímica de apoyo. Se buscará tejido de parafina para estudios de matrices de tejido para cada paciente.

4.2 Edad 18-70 años

4.21 La edad se basará en la fecha real de nacimiento.

4.22 Los pacientes pediátricos no son elegibles para este estudio porque son trasplantados en una unidad dedicada separada con sus propios protocolos.

4.3 Estado funcional ECOG 0-2 (Apéndice B)

4.4 Tomografías computarizadas de tórax, abdomen y pelvis dentro de las 4 semanas posteriores al registro. La evaluación de la respuesta a la última quimioterapia antes del registro es obligatoria.

4.41 La respuesta se evaluará de acuerdo con los criterios de consenso internacional (Cheson et al. J Clin Oncol 17:1244, 1999)

4.42 Para los estudios radiográficos se utilizarán las definiciones estándar de tórax, abdomen y pelvis.

4.5 Se recomienda encarecidamente la determinación de la enfermedad mediante exploración con galio o exploración por PET dentro de las 4 semanas posteriores al registro.

4.51 Las exploraciones con galio o PET serán exploraciones de todo el cuerpo

4.6 Biopsia de médula ósea y análisis citogenético dentro de las 8 semanas posteriores al registro. Los pacientes deben tener menos del 25 % de afectación de la celularidad de la médula ósea intratrabecular por LNH.

4.7 Células progenitoras de sangre periférica adecuadas (> 4 x 10^6/kg CD34+) recogidas por aféresis.

4.8 Se recomienda encarecidamente a las mujeres en edad fértil ya los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.

4.9 No se debe administrar quimioterapia distinta de los corticosteroides dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia del protocolo.

4.10 Recuento absoluto de neutrófilos antes del tratamiento > 1000/mm^3 y recuento de plaquetas > 150 000/mm^3.

4.11 Los pacientes deben tener una bilirrubina sérica previa al tratamiento < 2 x el ULN institucional, transaminasas < 2 x el ULN institucional, una creatinina sérica < 2 x el ULN institucional y una depuración de creatinina medida o estimada > 60 cc/min mediante la siguiente fórmula (todas las pruebas debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro):

Depuración de creatinina estimada = (140 años) X PESO (kg) X 0,85 si es mujer X creatinina (mg/dl)

4.12 Los pacientes deben tener un electrocardiograma dentro de los 42 días anteriores al registro que no muestre anomalías significativas que sugieran una enfermedad cardíaca activa.

4.13 Los pacientes deben tener una fracción de eyección de radionucleidos >45 % dentro de los 42 días posteriores al registro.

4.14 Los pacientes deben tener una capacidad de difusión corregida del 70 % o más.

4.15 Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterios de inclusión -- Paso 2

4.30 Recuperación del recuento absoluto de neutrófilos a > 1000/mm^3 y recuento de recuperación de plaquetas a > 100 000/mm^3.

4.31 Capacidad de difusión corregida > 60%.

4.32 Fracción de eyección en reposo > 45%.

4.33 Bilirrubina sérica < 2, SGOT (AST) < 2 x ULN, SGPT (ALT) < 2 x ULN. Creatinina < 2 x LSN y aclaramiento de creatinina medido o estimado > 60 cc/min. Criterios de exclusión:Criterios de exclusión - Paso 1

4.16 Los pacientes con alergia conocida al etopósido o antecedentes de cistitis hemorrágica de grado 3 con ciclofosfamida no son elegibles.

4.17 No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual los pacientes no hayan padecido la enfermedad durante cinco años.

4.18 Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles porque se considera que la preocupación por las infecciones oportunistas y la reserva hematológica son significativamente mayores en esta población. La prueba de anticuerpos para el VIH debe realizarse dentro de los 42 días posteriores al registro.

4.19 No son elegibles los pacientes que requieran terapia para enfermedad de las arterias coronarias, miocardiopatía, arritmia o insuficiencia cardíaca congestiva.

4.20 Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no son elegibles debido a los defectos de nacimiento conocidos asociados con los tratamientos utilizados en este estudio.

4.21 Se excluyen los pacientes con radioterapia previa a >25% de la médula activa.

4.22 Quedan excluidos los pacientes tratados previamente con radioinmunoterapia.

4.23 Se excluyen los pacientes con derrame pleural o ascitis.

4.24 Los pacientes pueden haber recibido rituximab anteriormente, pero no en las últimas 4 semanas.

4.25 Los pacientes con trasplante autólogo previo no son elegibles.

4.26 Los pacientes con enfermedad del SNC no son elegibles.

Criterios de exclusión - Paso 2

4.33 Caída en la capacidad de difusión de >25 % desde el ingreso al estudio.

4.34 Descenso de la fracción de eyección en reposo > 20%.

4.35 Falta de recuperación de los recuentos de sangre periférica (ANC > 1000/mm^3 y recuento de recuperación de plaquetas > 100.000/mm^3 dentro de las 4 semanas posteriores a la radioinmunoterapia.