90Y-IBRITUMOMAB Tiuxetano e AHCI con chemioterapia HD e trapianto autologo per NHL recidivante o resistente

Criteri di inclusione:Criteri di inclusione -- Fase 1

4.1 NHL a cellule B CD20+ istologicamente provato, ricorrente o refrattario rivisto al SUMC.

4.11 La definizione di malattia ricorrente è: precedente risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) al trattamento seguita da progressione della malattia.

4.12 La definizione di malattia refrattaria è: mancato raggiungimento di una PR o CR con o progressione durante la terapia di induzione primaria o la successiva terapia di salvataggio. Anche i pazienti che rispondono al trattamento ma progrediscono entro 60 giorni saranno considerati refrattari.

4.13 L'espressione di CD20 può essere determinata mediante immunoistochimica o citometria a flusso. Quando possibile, la conferma dello stato CD20+ dovrebbe essere effettuata sulla malattia attiva e corrente.

4.14 La definizione di NHL sarà effettuata dai patologi del SUMC utilizzando la Classificazione dei tessuti ematopoietici e linfoidi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (Appendice A).

4.15 La diagnosi dovrebbe essere fatta mediante biopsia escissionale quando possibile. È preferibile la biopsia della malattia refrattaria o ricorrente, ma è accettabile l'aspirato con ago sottile con morfologia e immunoistochimica di supporto. Per ogni paziente verrà ricercato tessuto di paraffina per studi di array di tessuti.

4.2 Età 18-70 anni

4.21 L'età sarà basata sulla data di nascita effettiva.

4.22 I pazienti pediatrici non sono eleggibili per questo studio perché vengono trapiantati in un'unità dedicata separata con i propri protocolli.

4.3 Performance status ECOG 0-2 (Appendice B)

4.4 Scansioni tomografiche computerizzate del torace, dell'addome e del bacino entro 4 settimane dalla registrazione. La valutazione della risposta all'ultima chemioterapia prima della registrazione è obbligatoria.

4.41 La risposta sarà valutata secondo i criteri di consenso internazionale (Cheson et al. J Clin Oncol 17:1244, 1999)

4.42 Per gli studi radiografici verranno utilizzate definizioni standard di torace, addome e pelvi.

4.5 Si raccomanda vivamente di determinare la malattia entro 4 settimane dalla registrazione mediante scansione al gallio o scansione PET.

4.51 Le scansioni al gallio o PET saranno scansioni di tutto il corpo

4.6 Biopsia del midollo osseo e analisi citogenetica entro 8 settimane dalla registrazione. I pazienti devono avere un coinvolgimento nullo o <25% della cellularità del midollo osseo intratrabecolare da parte del NHL.

4.7 Cellule progenitrici del sangue periferico adeguate (> 4 x 10^6/kg CD34+) raccolte mediante aferesi.

4.8 Si consiglia vivamente alle donne in età fertile e agli uomini sessualmente attivi di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato ed efficace.

4.9 Nessuna chemioterapia diversa dai corticosteroidi deve essere somministrata entro 4 settimane dall'inizio della terapia del protocollo.

4.10 Conta assoluta dei neutrofili prima del trattamento > 1000/mm^3 e conta piastrinica > 150.000/mm^3.

4.11 I pazienti devono avere una bilirubina sierica prima del trattamento < 2 x l'ULN istituzionale, transaminasi < 2 x l'ULN istituzionale, una creatinina sierica < 2 x l'ULN istituzionale e una clearance della creatinina misurata o stimata > 60 cc/min secondo la seguente formula (tutti i test devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione):

Clearance stimata della creatinina = (140 anni) X PESO (kg) X 0,85 se femmina X creatinina (mg/dl)

4.12 I pazienti devono sottoporsi a un ECG entro 42 giorni prima della registrazione che non mostri anomalie significative che suggeriscano una cardiopatia attiva.

4.13 I pazienti devono avere una frazione di eiezione del radionuclide >45% entro 42 giorni dalla registrazione.

4.14 I pazienti devono avere una capacità di diffusione corretta pari o superiore al 70%.

4.15 I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di inclusione -- Fase 2

4.30 Recupero della conta assoluta dei neutrofili a > 1000/mm^3 e recupero della conta piastrinica a > 100.000/mm^3.

4.31 Capacità di diffusione corretta > 60%.

4.32 Frazione di eiezione a riposo > 45%.

4.33 Bilirubina sierica < 2, SGOT (AST) < 2 x ULN, SGPT (ALT) < 2 x ULN. Creatinina < 2 x ULN e clearance della creatinina misurata o stimata > 60 cc/min. Criteri di esclusione:Criteri di esclusione - Fase 1

4.16 I pazienti con allergia nota all'etoposide o una storia di cistite emorragica di grado 3 con ciclofosfamide non sono ammissibili.

4.17 Non è consentito alcun tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali i pazienti sono liberi da malattia da cinque anni.

4.18 I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono ammissibili perché la preoccupazione per l'infezione opportunistica e la riserva ematologica sono considerate significativamente maggiori in questa popolazione. Il test anticorpale per l'HIV deve essere eseguito entro 42 giorni dalla registrazione.

4.19 I pazienti che necessitano di terapia per malattia coronarica, cardiomiopatia, aritmia o insufficienza cardiaca congestizia non sono ammissibili.

4.20 Le donne incinte o che allattano non sono ammissibili a causa dei difetti congeniti noti associati ai trattamenti utilizzati in questo studio.

4.21 Sono esclusi i pazienti con precedente radioterapia >25% del midollo attivo.

4.22 Sono esclusi i pazienti precedentemente trattati con radioimmunoterapia.

4.23 Sono esclusi i pazienti con versamento pleurico o ascite.

4.24 I pazienti possono aver ricevuto rituximab in precedenza ma non nelle ultime 4 settimane.

4.25 I pazienti con precedente trapianto autologo non sono idonei.

4.26 I pazienti con malattia del SNC non sono ammissibili.

Criteri di esclusione - Passaggio 2

4.33 Calo della capacità di diffusione di >25% dall'ingresso nello studio.

4.34 Diminuzione della frazione di eiezione a riposo > 20%.

4.35 Mancato recupero della conta ematica periferica (ANC > 1000/mm^3 e recupero della conta piastrinica > 100.000/mm^3 entro 4 settimane dalla radioimmunoterapia.