90Y-IBRITUUMOMAB Tiuxetan ja AHCI HD-kemoterapialla ja autologisella siirrolla uusiutuneen tai resistentin NHL:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit: Sisällytämiskriteerit – Vaihe 1

4.1 Histologisesti todistettu, toistuva tai tulenkestävä, CD20+ B-solu NHL, tarkistettu SUMC:ssä.

4.11 Toistuvan taudin määritelmä on: aiempi osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) hoitoon, jota seuraa taudin eteneminen.

4.12 Refraktorin sairauden määritelmä on: PR- tai CR-arvojen saavuttamatta jättäminen tai eteneminen primaarisen induktiohoidon tai myöhemmän pelastushoidon aikana. Potilaat, jotka reagoivat hoitoon mutta etenevät 60 päivän kuluessa, katsotaan myös tulehdukselliseksi.

4.13 CD20:n ilmentyminen voidaan määrittää immunohistokemialla tai virtaussytometrialla. Aina kun mahdollista, CD20+-status tulee varmistaa nykyisen aktiivisen sairauden perusteella.

4.14 NHL:n määrittelyn tekevät SUMC-patologit käyttäen Maailman terveysjärjestön hematopoieettisten ja lymfaattisten kudosten luokittelua (liite A).

4.15 Diagnoosi tulee tehdä leikkausbiopsialla aina kun mahdollista. Refraktorin tai uusiutuvan sairauden biopsia on edullinen, mutta hieno neulaimu, jolla on tukeva morfologia ja immunohistokemia, on hyväksyttävä. Kudosryhmätutkimuksia varten etsitään parafiinikudosta jokaiselle potilaalle.

4.2 Ikä 18-70 vuotta

4.21 Ikä määräytyy todellisen syntymäajan perusteella.

4.22 Lapsipotilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, koska heidät siirretään erilliseen yksikköön, jossa on omat protokollansa.

4.3 ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Liite B)

4.4 Rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografiakuvaukset 4 viikon sisällä rekisteröinnistä. Viimeisimmän kemoterapian vasteen arviointi ennen rekisteröitymistä on pakollista.

4.41 Vastaus arvioidaan kansainvälisten konsensuskriteerien mukaisesti (Cheson et al. J Clin Oncol 17:1244, 1999)

4.42 Röntgentutkimuksissa käytetään rintakehän, vatsan ja lantion vakiomäärityksiä.

4.5 Taudin määrittäminen gallium- tai PET-skannauksella 4 viikon sisällä rekisteröinnistä on erittäin suositeltavaa.

4.51 Gallium- tai PET-skannaukset ovat koko kehon skannauksia

4.6 Luuydinbiopsia ja sytogeneettinen analyysi 8 viikon sisällä rekisteröinnistä. Potilailla ei saa olla NHL:n aiheuttamaa intratrabekulaarista luuytimen solua tai se saa olla alle 25 %.

4.7 Riittävä määrä (> 4 x 10^6/kg CD34+) perifeerisen veren esisoluja kerätty afereesilla.

4.8 Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja seksuaalisesti aktiivisia miehiä kehotetaan voimakkaasti käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää.

4.9 Mitään muuta kemoterapiaa kuin kortikosteroideja ei saa antaa 4 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.

4.10 Käsittelyn aikana absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm^3 ja verihiutaleiden määrä > 150 000/mm^3.

4.11 Potilaiden hoitoa edeltävän seerumin bilirubiinin on oltava < 2 x laitoksen ULN, transaminaasien < 2 x laitoksen ULN:n, seerumin kreatiniinin < 2 x laitoksen ULN:n ja mitatun tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 cc/min seuraavan kaavan mukaan (kaikki testit tulee suorittaa 28 päivää ennen rekisteröintiä):

Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140 ikä) x paino (kg) x 0,85, jos nainen X kreatiniini (mg/dl)

4.12 Potilailla on oltava EKG 42 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, jossa ei havaita merkittäviä poikkeavuuksia, jotka viittaavat aktiiviseen sydänsairauteen.

4.13 Potilaiden radionuklidien ejektiofraktion on oltava >45 % 42 päivän kuluessa rekisteröinnistä.

4.14 Potilaiden korjatun diffuusiokapasiteetin on oltava 70 % tai suurempi.

4.15 Potilaille on tiedotettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Sisällyttämiskriteerit – Vaihe 2

4.30 Absoluuttinen neutrofiilimäärän palautuminen > 1000/mm^3 ja verihiutaleiden palautumismäärä > 100 000/mm^3.

4.31 Korjattu hajotuskapasiteetti > 60 %.

4.32 Lepotilassa oleva poistofraktio > 45 %.

4.33 Seerumin bilirubiini < 2, SGOT (AST) < 2 x ULN, SGPT (ALT) < 2 x ULN. Kreatiniini < 2 x ULN ja mitattu tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 cm3/min. Poissulkemiskriteerit: Poissulkemiskriteerit – Vaihe 1

4.16 Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia etoposidille tai joilla on aiemmin ollut syklofosfamidin aiheuttama asteen 3 hemorraginen kystiitti, eivät ole kelvollisia.

4.17 Aiempi pahanlaatuisuus ei ole sallittua lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista viisi vuotta.

4.18 Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, eivät ole tukikelpoisia, koska huolen opportunistisista infektioista ja hematologisista varauksista katsotaan olevan huomattavasti suurempi tässä populaatiossa. HIV-vasta-ainetesti on tehtävä 42 päivän kuluessa rekisteröinnistä.

4.19 Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa sepelvaltimotaudin, kardiomyopatian, rytmihäiriöiden tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi, eivät ole kelvollisia.

4.20 Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia tässä tutkimuksessa käytettyihin hoitoihin liittyvien tunnettujen synnynnäisten epämuodostumien vuoksi.

4.21 Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa > 25 % aktiivisesta luuytimestä, eivät sisälly tähän.

4.22 Aiemmin radioimmunoterapiaa saaneet potilaat eivät sisälly tähän.

4.23 Potilaat, joilla on pleuraeffuusio tai askites, eivät kuulu tähän.

4.24 Potilaat ovat saattaneet saada rituksimabia aiemmin, mutta eivät viimeisten 4 viikon aikana.

4.25 Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.

4.26 Potilaat, joilla on keskushermostosairaus, eivät ole tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit – vaihe 2

4.33 Hajautuskapasiteetin pudotus >25 % opiskeluvaiheessa.

4.34 Lepo-ejektiofraktion pudotus > 20 %.

4.35 Epäonnistunut perifeerisen verenkuvan palautuminen (ANC > 1000/mm^3 ja verihiutaleiden palautumismäärä > 100 000/mm^3 4 viikon sisällä radioimmunoterapian jälkeen).