Strategie monitorování MPA PK s imunosupresí založenou na MMF/FK

Použili bychom opakované oblasti pod křivkou (AUC - statistický prostředek pro shrnutí informací ze série měření na jednom jedinci) během prvního měsíce po transplantaci ke stanovení terapeutické expozice léku pro každého jednotlivého pacienta. Použili bychom individuální minimální hladinu z každé jednotlivé terapeutické AUC pro následné individuální cílové rozmezí nejnižší hodnoty. Pro účely studie, abychom ukázali, že cílením na tyto individualizované minimální hladiny kyseliny mykofenolové (MPA) účinně udržujeme pacienty v terapeutickém rozmezí expozice léčivu, bychom pokračovali v získávání zkrácených AUC při následných návštěvách. Zkoušející by byl slepý k výsledkům těchto AUC po prvním měsíci po transplantaci, aby umožnil zacílení expozice léku pouze měřením na konci.

Od 4 dnů po transplantaci bychom odebírali krev pro zkrácené AUC při 4-5 následných klinických návštěvách během 4 týdnů. Změnili bychom dávku na základě každé AUC, abychom stanovili cílovou expozici MPA nad 30 mg/l. Individuální minimální hladina odpovídající cílové AUC každého pacienta bude použita pro následné sledování pk (farmakokinetické). Pokud je například pacient na 1250 mg dvakrát denně Cellceptu a nakonec získáme AUC 40 mg/l/h a minimální koncentrace v době tohoto profilu pk je 2,5 mg/l, následně bychom cílili na minimální hladinu tohoto pacienta nad 2,5 mg/l. Následné AUC (potřebné pouze pro studii, nikoli pro konečnou monitorovací strategii, jakmile byla stanovena) by sloužily k potvrzení, že cílením na nejnižší hodnotu nad 2,5 mg/l pacient účinně zůstal v cílovém rozmezí AUC 30-60 mg/l.

Zkoušející by byl zaslepen, pokud jde o následné AUC po prvním měsíci, protože primárním cílem studie je určit, zda lze dosáhnout cílené terapeutické expozice měřené pomocí AUC prostřednictvím minimální úrovně. Výzkumníci by však nebyli zaslepeni vůči počátečním AUC, které se používají k tomu, aby se pacient zpočátku dostal do terapeutického cílového okna.

Neuvažovali bychom o snížení dávek na základě zvýšených minimálních hladin, pokud by nebyla přítomna toxicita. Na druhé straně bychom jednali na nízkých úrovních se zvyšováním dávky v přírůstcích 250 mg bid.

Pro tuto studii bychom navrhli zapsat 20 předmětů. Každý pacient by mezi 1. až 4. týdnem podstoupil 4–5krát zkrácený odběr vzorků pk. Následně bychom prováděli zkrácené AUC měsíčně až do 7. měsíce. Zařadili bychom všechny pacienty, včetně pacientů s pomalou funkcí štěpu nebo opožděnou funkcí štěpu, kromě pacientů s časnou technická porucha.

Proto by ve studii každý pacient podstoupil přibližně 12 zkrácených AUC během prvních 7 měsíců po transplantaci. Odcházející pacienti budou nahrazeni novými rekruty, aby se získal vyhodnotitelný počet pacientů.