Strategia monitorowania MPA PK z immunosupresją opartą na MMF/FK

Używalibyśmy powtarzanych obszarów pod krzywą (AUC – statystyczny sposób podsumowania informacji z serii pomiarów na jednej osobie) podczas pierwszego miesiąca po przeszczepie, aby ustalić terapeutyczną ekspozycję na lek dla każdego pojedynczego pacjenta. Wykorzystalibyśmy indywidualny poziom minimalny z każdego indywidualnego terapeutycznego AUC dla kolejnego indywidualnego docelowego zakresu minimalnego. Dla celów badania, w celu wykazania, że ​​poprzez celowanie w te zindywidualizowane minimalne poziomy kwasu mykofenolowego (MPA) skutecznie utrzymujemy pacjentów w terapeutycznym zakresie ekspozycji na lek, będziemy nadal uzyskiwać skrócone wartości AUC podczas wizyt kontrolnych. Badacz byłby ślepy na wyniki tych AUC po pierwszym miesiącu po przeszczepie, aby umożliwić ukierunkowanie ekspozycji na lek jedynie za pomocą pomiarów minimalnych.

Od 4 dni po przeszczepie pobieraliśmy krew dla skróconych AUC podczas 4-5 kolejnych wizyt w klinice w ciągu 4 tygodni. Zmienilibyśmy dawkę na podstawie każdego AUC, aby ustalić docelową ekspozycję na MPA powyżej 30 mg/l. Do późniejszego monitorowania pk (farmakokinetyki) zostanie wykorzystany indywidualny poziom minimalny odpowiadający wartości AUC dla wartości docelowej każdego pacjenta. Na przykład, jeśli pacjent otrzymuje Cellcept w dawce 1250 mg dwa razy na dobę i ostatecznie uzyskamy AUC 40 mg/l/godz., a stężenie minimalne w czasie tego profilu pk wynosi 2,5 mg/l, następnie celujemy w stężenie minimalne u tego pacjenta powyżej 2,5 mg/l. Kolejne wartości AUC (potrzebne tylko do badania, a nie do ostatecznej strategii monitorowania po ustaleniu) posłużą do potwierdzenia, że ​​celowanie na poziomie minimalnym powyżej 2,5 mg/l pacjent skutecznie utrzymywał się w docelowym zakresie AUC wynoszącym 30-60 mg/l.

Badacz byłby ślepy na kontrolne wartości AUC po pierwszym miesiącu, ponieważ głównym celem badania jest określenie, czy można osiągnąć ukierunkowaną ekspozycję terapeutyczną na podstawie poziomu minimalnego, mierzoną jako AUC. Badacze nie byliby jednak zaślepieni co do początkowych AUC, które są wykorzystywane do wstępnego wprowadzenia pacjenta do okna docelowego terapeutycznego.

Nie rozważalibyśmy redukcji dawek na podstawie podwyższonych poziomów minimalnych, chyba że występowałaby toksyczność. Z drugiej strony działalibyśmy na niskich poziomach, zwiększając dawkę o 250 mg dwa razy na dobę.

Do tego badania proponujemy wpisanie 20 osób. Każdy pacjent byłby poddawany skróconemu pobieraniu próbek pk 4-5 razy między 1. usterka techniczna.

Dlatego w ramach badania każdy pacjent przeszedłby około 12 skróconych AUC w ciągu pierwszych 7 miesięcy po przeszczepie. Wyrzuceni pacjenci zostaną zastąpieni przez nowych rekrutów, aby uzyskać możliwą do oszacowania liczbę pacjentów.