MPA-PK-Überwachungsstrategie mit MMF/FK-basierter Immunsuppression

Wir würden wiederholt Areas-Under-the-Curve (AUC – ein statistisches Mittel zur Zusammenfassung von Informationen aus einer Reihe von Messungen an einer Person) während des ersten Monats nach der Transplantation verwenden, um eine therapeutische Arzneimittelexposition für jeden einzelnen Patienten zu ermitteln. Wir würden den individuellen Talspiegel von jeder individuellen therapeutischen AUC für einen nachfolgenden individuellen Talzielbereich verwenden. Um zu zeigen, dass wir die Patienten durch die Ausrichtung auf diese individualisierten Talspiegel von Mycophenolsäure (MPA) effektiv innerhalb eines therapeutischen Arzneimittelexpositionsbereichs halten, würden wir für die Zwecke der Studie bei Nachsorgeuntersuchungen weiterhin abgekürzte AUCs erhalten. Der Prüfarzt wäre für die Ergebnisse dieser AUCs nach dem ersten Monat nach der Transplantation blind, um eine gezielte Arzneimittelexposition nur durch Talmessungen zu ermöglichen.

Ab 4 Tagen nach der Transplantation entnahmen wir Blut für abgekürzte AUCs bei 4-5 nachfolgenden Klinikbesuchen innerhalb eines 4-wöchigen Zeitrahmens. Wir würden die Dosis basierend auf jeder AUC ändern, um eine MPA-Zielexposition von über 30 mg/l festzulegen. Der individuelle Talspiegel, der der Ziel-AUC jedes Patienten entspricht, wird für die nachfolgende pk- (pharmakokinetische) Überwachung verwendet. Wenn beispielsweise ein Patient 1250 mg Cellcept zweimal täglich erhält und wir schließlich eine AUC von 40 mg/l/h erhalten und die Talkonzentration zum Zeitpunkt dieses pk-Profils 2,5 mg/l beträgt, würden wir anschließend auf den Talspiegel dieses Patienten abzielen über 2,5 mg/l. Die nachfolgenden AUC-Werte (die nur für die Studie benötigt werden, nicht für die endgültige Überwachungsstrategie, sobald diese festgelegt ist) würden dazu dienen, zu bestätigen, dass der Patient durch Anzielen des Tals über 2,5 mg/l effektiv innerhalb des AUC-Zielbereichs von 30–60 mg/l blieb.

Der Prüfarzt wäre nach dem ersten Monat bezüglich der Follow-up-AUCs verblindet, da das primäre Ziel der Studie darin besteht, zu bestimmen, ob durch eine zielgerichtete therapeutische Exposition auf Talspiegeln, gemessen an der AUC, erreicht werden kann. Die Forscher wären jedoch nicht blind gegenüber den anfänglichen AUCs, die verwendet werden, um den Patienten anfänglich in ein therapeutisches Zielfenster zu bringen.

Wir würden Dosisreduktionen basierend auf erhöhten Talspiegeln nicht in Betracht ziehen, es sei denn, es lägen Toxizitäten vor. Andererseits würden wir auf niedrigen Niveaus mit Dosiserhöhungen in 250-mg-Schritten 2-mal täglich vorgehen.

Für diese Studie würden wir 20 einzuschreibende Probanden vorschlagen. Bei jedem Patienten würde zwischen Woche 1 bis 4 4-5 Mal eine verkürzte PK-Probenahme durchgeführt. Anschließend würden wir monatlich bis Monat 7 verkürzte AUCs durchführen. Wir würden alle Patienten einschließen, einschließlich derjenigen, die sich mit langsamer Transplantatfunktion oder verzögerter Transplantatfunktion vorstellen, mit Ausnahme der Patienten mit früher Technischer Fehler.

Daher würde sich jeder Patient für die Studie in den ersten 7 Monaten nach der Transplantation ungefähr 12 abgekürzten AUCs unterziehen. Ausgefallene Patienten werden durch Neueinstellungen ersetzt, um eine auswertbare Patientenzahl zu erhalten.