MPA PK-monitoreringsstrategi med MMF/FK-baseret immunsuppression

Vi ville bruge gentagne områder-under-kurven (AUC-et statistisk middel til at opsummere information fra en række målinger på et individ) i løbet af den første måned efter transplantation for at etablere en terapeutisk lægemiddeleksponering for hver enkelt patient. Vi ville bruge det individuelle bundniveau fra hver enkelt terapeutisk AUC til et efterfølgende individuelt lavmålområde. Med henblik på undersøgelsen, for at vise, at vi ved at målrette disse individualiserede mycophenolsyre (MPA) bundniveauer effektivt holder patienterne inden for et terapeutisk lægemiddeleksponeringsområde, ville vi fortsætte med at opnå forkortede AUC'er ved opfølgningsbesøg. Efterforskeren ville være blind over for resultaterne af disse AUC'er efter den første måned efter transplantation for kun at tillade målretning af lægemiddeleksponering ved lavpunktsmålinger.

Fra 4 dage efter transplantation ville vi tage blod for forkortede AUC'er ved 4-5 efterfølgende klinikbesøg inden for en 4 ugers tidsramme. Vi ville ændre dosis baseret på hver AUC for at etablere en MPA-måleksponering over 30 mg/L. Det individuelle bundniveau svarende til hver patient AUC på målet vil blive brugt til efterfølgende pk (farmakokinetisk) monitorering. For eksempel hvis en patient er på 1250 mg to gange cellcept, og vi endelig opnår en AUC på 40 mg/L/time, og bundkoncentrationen på tidspunktet for denne pk-profil er 2,5 mg/L, vil vi efterfølgende målrette denne patients bundniveau. over 2,5 mg/L. De efterfølgende AUC'er (kun nødvendige for undersøgelsen, ikke til den endelige monitoreringsstrategi, når først den er etableret) ville tjene til at bekræfte, at patienten ved at målrette dalen over 2,5 mg/L effektivt holdt sig inden for AUC-målområdet på 30-60 mg/L.

Investigatoren ville blive blindet over for opfølgnings-AUC'erne efter den første måned, fordi det primære formål med undersøgelsen er at bestemme, om terapeutisk eksponering målt ved AUC kan opnås ved dalniveaumålretning. Efterforskerne ville dog ikke blive blindet for de indledende AUC'er, som bruges til at få patienten indledningsvis ind i et terapeutisk målvindue.

Vi ville ikke overveje dosisreduktioner baseret på forhøjede bundniveauer, medmindre toksicitet var til stede. På den anden side ville vi handle på lave niveauer med dosisstigninger i trin på 250 mg to gange dagligt.

Til denne undersøgelse vil vi foreslå 20 emner, der skal tilmeldes. Hver patient ville gennemgå forkortet pk-prøvetagning 4-5 gange mellem uge 1 til 4. Efterfølgende ville vi lave forkortede AUC'er månedligt indtil måned 7. Vi ville indskrive alle patienter, inklusive dem med langsom graftfunktion eller forsinket graftfunktion, undtagen de patienter med tidlig transplantatfunktion teknisk fejl.

Derfor ville hver patient til undersøgelsen gennemgå ca. 12 forkortede AUC'er i de første 7 måneder efter transplantationen. Frafaldspatienter vil blive erstattet af nye rekrutter for at opnå et evaluerbart antal patienter.