MPA PK-bewakingsstrategie met op MMF/FK gebaseerde immunosuppressie

We zouden tijdens de eerste maand na de transplantatie herhaalde Areas-Under-the-Curve (AUC-een statistisch middel om informatie uit een reeks metingen van één persoon samen te vatten) gebruiken om voor elke afzonderlijke patiënt een therapeutische blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. We zouden het individuele dalniveau van elke individuele therapeutische AUC gebruiken voor een volgend individueel daldoelbereik. Voor het doel van de studie, om aan te tonen dat door deze geïndividualiseerde Mycofenolzuur (MPA) dalspiegels te richten, we de patiënten effectief binnen een therapeutisch blootstellingsbereik houden, zouden we doorgaan met het verkrijgen van verkorte AUC's bij vervolgbezoeken. De onderzoeker zou blind zijn voor de resultaten van deze AUC's na de eerste maand na transplantatie om blootstelling aan geneesmiddelen alleen te kunnen richten op basis van dalmetingen.

Vanaf 4 dagen na de transplantatie zouden we bloed afnemen voor verkorte AUC's bij 4-5 opeenvolgende kliniekbezoeken binnen een tijdsbestek van 4 weken. We zouden de dosis veranderen op basis van elke AUC om een ​​MPA-doelblootstelling van meer dan 30 mg/l vast te stellen. Het individuele dalniveau dat overeenkomt met de AUC van elke patiënt op doel zal worden gebruikt voor daaropvolgende pk (farmacokinetische) monitoring. Als een patiënt bijvoorbeeld 1250 mg Cellcept tweemaal daags krijgt en we bereiken uiteindelijk een AUC van 40 mg/L/uur en de dalconcentratie op het moment van dit pk-profiel is 2,5 mg/L, dan zouden we ons vervolgens richten op de dalspiegel van deze patiënt boven 2,5 mg/L. De daaropvolgende AUC's (alleen nodig voor het onderzoek, niet voor de definitieve monitoringstrategie zodra deze is vastgesteld) zouden dienen om te bevestigen dat door de dalwaarde boven 2,5 mg/L te richten, de patiënt effectief binnen het AUC-streefbereik van 30-60 mg/L bleef.

De onderzoeker zou blind zijn voor de follow-up-AUC's na de eerste maand, omdat het primaire doel van het onderzoek is om te bepalen of op dalniveau gerichte therapeutische blootstelling, zoals gemeten aan de hand van de AUC, kan worden bereikt. De onderzoekers zouden echter niet blind zijn voor de initiële AUC's die worden gebruikt om de patiënt aanvankelijk in een therapeutisch doelvenster te krijgen.

Dosisverlagingen op basis van verhoogde dalspiegels zouden we niet overwegen, tenzij er toxiciteit aanwezig was. Aan de andere kant zouden we op lage niveaus handelen met dosisverhogingen in stappen van 250 mg tweemaal daags.

Voor deze studie stellen we voor om 20 proefpersonen in te schrijven. Elke patiënt zou tussen week 1 en 4 4-5 keer een verkorte pk-sampling ondergaan. Vervolgens zouden we de AUC's maandelijks verkorten tot maand 7. We zouden alle patiënten inschrijven, inclusief patiënten met een langzame transplantaatfunctie of een vertraagde technische fout.

Daarom zou elke patiënt voor het onderzoek ongeveer 12 verkorte AUC's ondergaan in de eerste 7 maanden na de transplantatie. Uitvallers zullen worden vervangen door nieuwe rekruten om een ​​evalueerbaar aantal patiënten te krijgen.