MPA PK -seurantastrategia MMF/FK-pohjaisella immunosuppressiolla

Käytämme toistuvia Areas-Under-the-Curveä (AUC-tilastollinen tapa koota yhteen yksilön mittaussarjan tiedot) ensimmäisen kuukauden aikana elinsiirron jälkeen määrittääksemme terapeuttisen lääkealtistuksen kullekin yksittäiselle potilaalle. Käyttäisimme kunkin yksittäisen terapeuttisen AUC:n yksilöllistä pohjatasoa myöhemmälle yksittäiselle alimmalle tavoitealueelle. Tutkimusta varten, jotta voimme osoittaa, että kohdistamalla nämä yksilölliset mykofenolihapon (MPA) pohjatasot tehokkaasti pidämme potilaat terapeuttisella lääkealtistusalueella, jatkaisimme lyhennettyjen AUC-arvojen saamista seurantakäynneillä. Tutkija olisi sokea näiden AUC-tuloksien suhteen ensimmäisen kuukauden siirrosta jälkeen, jotta lääkealtistuksen kohdentaminen olisi mahdollista vain pohjamittauksilla.

4 päivästä elinsiirron jälkeen otamme verta lyhennettyjen AUC-arvojen varalta 4-5 seuraavalla klinikkakäynnillä 4 viikon kuluessa. Muutisimme annosta kunkin AUC:n perusteella, jotta MPA-tavoitealtistus olisi yli 30 mg/l. Kunkin potilaan AUC-arvoa vastaavaa vähimmäistasoa käytetään myöhempään pk- (farmakokineettiseen) seurantaan. Jos potilas esimerkiksi käyttää Cellceptiä 1250 mg kahdesti kahdesti ja saamme lopulta AUC:ksi 40 mg/l/h ja alin pitoisuus tämän pk-profiilin hetkellä on 2,5 mg/l, kohdistamme tämän potilaan alimman tason. yli 2,5 mg/l. Seuraavat AUC-arvot (tarvitaan vain tutkimukseen, ei lopullista seurantastrategiaa varten, kun se on vahvistettu) vahvistaisivat, että kohdistamalla pohja yli 2,5 mg/l potilas pysyi tehokkaasti AUC-tavoitealueella 30-60 mg/l.

Tutkija olisi sokeutunut seuraaville AUC-arvoille ensimmäisen kuukauden jälkeen, koska tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, voidaanko AUC:lla mitattu terapeuttinen altistus saavuttaa alimmalle tasolle kohdistetulla tasolla. Tutkijat eivät kuitenkaan sokaisi alkuperäisiä AUC-arvoja, joita käytetään saamaan potilas aluksi terapeuttiseen kohdeikkunaan.

Emme harkitse annoksen pienentämistä kohonneiden pohjatasojen perusteella, ellei toksisuutta ole olemassa. Toisaalta toimisimme alhaisilla tasoilla nostamalla annosta 250 mg:n bid lisäyksin.

Tähän tutkimukseen ehdotamme 20 koehenkilön ilmoittautumista. Kullekin potilaalle tehtiin lyhennetty pk-näytteenotto 4-5 kertaa viikkojen 1-4 välillä. Tämän jälkeen lyhennettiin AUC-arvot kuukausittain kuukauteen 7 saakka. Otamme mukaan kaikki potilaat, mukaan lukien ne, joilla on hidas siirteen toiminta tai viivästynyt siirteen toiminta, paitsi ne potilaat, joilla on varhainen tekninen vika.

Siksi tutkimuksessa kullekin potilaalle tehtiin noin 12 lyhennettyä AUC:ta ensimmäisten 7 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen. Poistuneet potilaat korvataan uusilla rekrytoinneilla, jotta saadaan arvioitava määrä potilaita.