Strategia di monitoraggio della MPA PK con immunosoppressione basata su MMF/FK

Utilizzeremmo aree sotto la curva ripetute (AUC, un mezzo statistico per riassumere le informazioni da una serie di misurazioni su un individuo) durante il primo mese dopo il trapianto per stabilire un'esposizione terapeutica al farmaco per ogni singolo paziente. Utilizzeremmo il livello minimo individuale di ciascuna AUC terapeutica individuale per un successivo intervallo target minimo individuale. Ai fini dello studio, al fine di dimostrare che mirando a questi livelli minimi di acido micofenolico (MPA) individualizzati stiamo effettivamente mantenendo i pazienti entro un intervallo di esposizione terapeutica al farmaco, continueremo a ottenere AUC abbreviate alle visite di follow-up. Lo sperimentatore sarebbe cieco rispetto ai risultati di questi AUC dopo il primo mese dopo il trapianto per consentire l'esposizione mirata al farmaco solo mediante misurazioni minime.

A partire da 4 giorni dopo il trapianto, prelevavamo il sangue per AUC abbreviati in 4-5 successive visite cliniche entro un periodo di 4 settimane. Modificheremmo la dose in base a ciascuna AUC per stabilire un'esposizione target di MPA superiore a 30 mg/L. Il livello minimo individuale corrispondente all'AUC on target di ciascun paziente verrà utilizzato per il successivo monitoraggio pk (farmacocinetico). Ad esempio, se un paziente assume 1250 mg bid di Cellcept e alla fine otteniamo un AUC di 40 mg/L/ora e la concentrazione minima al momento di questo profilo pk è di 2,5 mg/L, successivamente sceglieremo come target il livello minimo di questo paziente superiore a 2,5 mg/L. Le successive AUC (necessarie solo per lo studio, non per la strategia di monitoraggio finale una volta stabilita) servirebbero a confermare che, mirando al valore minimo superiore a 2,5 mg/L, il paziente è rimasto effettivamente all'interno dell'intervallo target AUC di 30-60 mg/L.

Lo sperimentatore sarebbe cieco rispetto al follow-up dell'AUC dopo il primo mese perché l'obiettivo principale dello studio è determinare se è possibile raggiungere l'esposizione terapeutica mirata al livello minimo misurata dall'AUC. Gli investigatori non sarebbero però accecati dalle AUC iniziali che vengono utilizzate per portare il paziente inizialmente in una finestra target terapeutica.

Non prenderemmo in considerazione riduzioni della dose basate su livelli minimi elevati a meno che non fossero presenti tossicità. D'altra parte agiremmo su bassi livelli con aumenti della dose con incrementi di 250 mg bid.

Per questo studio proporremmo 20 soggetti da arruolare. Ogni paziente verrebbe sottoposto a campionamento pk abbreviato 4-5 volte tra la settimana 1 e la 4. Successivamente eseguiremmo mensilmente l'AUC abbreviata fino al mese 7. Arruolaremmo tutti i pazienti, compresi quelli che presentano una funzione del trapianto lenta o una funzione del trapianto ritardata, ad eccezione di quei pazienti con precoce guasto tecnico.

Pertanto, per lo studio, ogni paziente verrebbe sottoposto a circa 12 AUC abbreviate nei primi 7 mesi dopo il trapianto. I pazienti che abbandonano saranno sostituiti da nuove reclute per ottenere un numero valutabile di pazienti.