Estrategia de monitorización de MPA PK con inmunosupresión basada en MMF/FK

Usaríamos áreas bajo la curva repetidas (AUC, un medio estadístico para resumir la información de una serie de mediciones en un individuo) durante el primer mes posterior al trasplante para establecer una exposición terapéutica al fármaco para cada paciente. Usaríamos el nivel mínimo individual de cada AUC terapéutica individual para un rango objetivo mínimo individual posterior. A los fines del estudio, para demostrar que al enfocarnos en estos niveles mínimos individualizados de ácido micofenólico (MPA) mantenemos efectivamente a los pacientes dentro de un rango de exposición terapéutica al fármaco, continuaríamos obteniendo AUC abreviadas en las visitas de seguimiento. El investigador no conocería los resultados de estas AUC después del primer mes después del trasplante para permitir que la exposición al fármaco se dirija únicamente mediante mediciones mínimas.

A partir de los 4 días posteriores al trasplante, extraeríamos sangre para AUC abreviadas en 4-5 visitas clínicas posteriores dentro de un marco de tiempo de 4 semanas. Cambiaríamos la dosis en función de cada AUC para establecer una exposición objetivo de MPA superior a 30 mg/l. El nivel mínimo individual correspondiente al AUC objetivo de cada paciente se utilizará para la monitorización pk (farmacocinética) posterior. Por ejemplo, si un paciente recibe 1250 mg dos veces al día de Cellcept y finalmente obtenemos un AUC de 40 mg/l/h y la concentración mínima en el momento de este perfil de pk es de 2,5 mg/l, posteriormente nos dirigiremos al nivel mínimo de este paciente. por encima de 2,5 mg/l. Las AUC subsiguientes (solo necesarias para el estudio, no para la estrategia de control final una vez establecida) servirían para confirmar que al apuntar al mínimo por encima de 2,5 mg/l, el paciente se mantuvo efectivamente dentro del rango objetivo de AUC de 30-60 mg/l.

El investigador estaría cegado a las AUC de seguimiento después del primer mes porque el objetivo principal del estudio es determinar si se puede lograr el objetivo de nivel mínimo de exposición terapéutica medida por el AUC. Sin embargo, los investigadores no estarían cegados a las AUC iniciales que se utilizan para llevar al paciente inicialmente a una ventana de objetivo terapéutico.

No consideraríamos reducciones de dosis basadas en niveles mínimos elevados a menos que hubiera toxicidades presentes. Por otro lado, actuaríamos a niveles bajos con aumentos de dosis en incrementos de 250 mg bid.

Para este estudio, propondríamos 20 sujetos para ser inscritos. Cada paciente se sometería a un muestreo pk abreviado de 4 a 5 veces entre la semana 1 y la 4. Posteriormente, realizaríamos AUC abreviadas mensuales hasta el mes 7. Inscribiríamos a todos los pacientes, incluidos aquellos que presentan una función del injerto lenta o una función del injerto retrasada, excepto aquellos pacientes con función del injerto temprana. fallo técnico.

Por lo tanto, para el estudio, cada paciente se sometería a aproximadamente 12 AUC abreviadas en los primeros 7 meses posteriores al trasplante. Los pacientes que abandonan serán reemplazados por nuevos reclutas para obtener un número evaluable de pacientes.