MMF/FK 기반 면역억제를 사용한 MPA PK 모니터링 전략

각 단일 환자에 대한 치료 약물 노출을 설정하기 위해 이식 후 첫 달 동안 반복되는 곡선 아래 영역(AUC-한 개인에 대한 일련의 측정 정보를 요약하는 통계적 수단)을 사용합니다. 후속 개별 최저 목표 범위에 대해 각 개별 치료 AUC의 개별 최저 수준을 사용합니다. 연구의 목적을 위해, 이러한 개별화된 마이코페놀산(MPA) 최저 수준을 목표로 하여 치료 약물 노출 범위 내에서 환자를 효과적으로 유지하고 있음을 보여주기 위해 후속 방문에서 축약된 AUC를 계속 얻을 것입니다. 연구자는 최저치 측정에 의해서만 표적화되는 약물 노출을 허용하기 위해 이식 후 첫 달 후에 이러한 AUC의 결과에 눈이 멀 것입니다.

이식 후 4일부터 4주 기간 내에 4-5회의 후속 클리닉 방문에서 축약된 AUC에 대한 혈액을 채취했습니다. 30mg/L 이상의 MPA 목표 노출을 설정하기 위해 각 AUC를 기준으로 용량을 변경합니다. 목표에 대한 각 환자의 AUC에 해당하는 개별 최저 수준은 후속 pk(약동학) 모니터링에 사용됩니다. 예를 들어, 환자가 Cellcept의 1250mg bid에 있고 우리가 최종적으로 40mg/L/hr의 AUC를 얻었고 이 pk 프로필 시점의 최저 농도가 2.5mg/L인 경우 이후에 이 환자의 최저 수준을 목표로 삼을 것입니다. 2.5mg/L 이상. 후속 AUC(최종 모니터링 전략이 수립된 후가 아니라 연구에만 필요함)는 2.5mg/L 이상의 저점을 목표로 함으로써 환자가 30-60mg/L의 AUC 목표 범위 내에 효과적으로 머물렀다는 것을 확인하는 역할을 할 것입니다.

연구의 1차 목적이 AUC에 의해 측정된 바와 같이 치료 노출을 목표로 하는 최저 수준에 의해 달성될 수 있는지를 결정하는 것이기 때문에 연구자는 첫 달 후 후속 AUC에 대해 눈이 멀게 될 것입니다. 연구자는 처음에 환자를 치료 목표 창으로 가져가는 데 사용되는 초기 AUC에 눈이 멀지 않을 것입니다.

독성이 존재하지 않는 한 상승된 최저 수준에 근거한 용량 감소를 고려하지 않을 것입니다. 반면에 우리는 250mg 입찰 단위로 용량을 증가시켜 낮은 수준에서 조치를 취할 것입니다.

이 연구를 위해 등록할 20개 과목을 제안합니다. 각 환자는 1주에서 4주 사이에 약식 pk 샘플링을 4-5회 수행합니다. 그 후 우리는 약식 AUC를 7개월까지 매월 수행합니다. 이식 기능이 느리거나 이식 기능이 지연된 환자를 포함하여 모든 환자를 등록합니다. 기술적 실패.

따라서 연구를 위해 각 환자는 이식 후 첫 7개월 동안 약 12개의 축약된 AUC를 겪게 됩니다. 탈락 환자는 평가 가능한 환자 수를 확보하기 위해 신입 사원으로 대체됩니다.