Estratégia de monitoramento farmacocinético de MPA com imunossupressão baseada em MMF/FK

Usaríamos áreas sob a curva repetidas (AUC - um meio estatístico de resumir as informações de uma série de medições em um indivíduo) durante o primeiro mês após o transplante para estabelecer uma exposição terapêutica à droga para cada paciente. Usaríamos o nível mínimo individual de cada AUC terapêutica individual para uma faixa-alvo individual mínima subsequente. Para o objetivo do estudo, a fim de mostrar que, ao direcionar esses níveis mínimos de ácido micofenólico (MPA) individualizados, estamos efetivamente mantendo os pacientes dentro de uma faixa de exposição terapêutica ao medicamento, continuaríamos a obter AUCs abreviadas nas visitas de acompanhamento. O investigador estaria cego para os resultados dessas AUCs após o primeiro mês após o transplante, a fim de permitir que a exposição ao fármaco fosse direcionada apenas por medições mínimas.

A partir de 4 dias após o transplante, coletaríamos sangue para AUCs abreviadas em 4-5 visitas clínicas subsequentes em um período de 4 semanas. Mudaríamos a dose com base em cada AUC para estabelecer uma exposição alvo de MPA acima de 30 mg/L. O nível mínimo individual correspondente à AUC de cada paciente no alvo será usado para monitoramento farmacocinético (farmacocinético) subsequente. Por exemplo, se um paciente está tomando 1250 mg bid de Cellcept e finalmente obtemos uma AUC de 40 mg/L/hr e a concentração mínima no momento deste perfil pk é de 2,5 mg/L, posteriormente atingiríamos o nível mínimo desse paciente acima de 2,5 mg/L. As AUCs subsequentes (necessárias apenas para o estudo, não para a estratégia de monitoramento final, uma vez estabelecida) serviriam para confirmar que, ao atingir o vale acima de 2,5 mg/L, o paciente permaneceu efetivamente dentro da faixa alvo de AUC de 30-60 mg/L.

O investigador estaria cego para o acompanhamento da AUC após o primeiro mês, porque o objetivo principal do estudo é determinar se, por nível mínimo, a exposição terapêutica como medida pela AUC pode ser alcançada. Os investigadores não estariam cegos para as AUCs iniciais que são usadas para colocar o paciente inicialmente em uma janela de alvo terapêutico.

Não consideraríamos reduções de dose com base em níveis mínimos elevados, a menos que toxicidades estivessem presentes. Por outro lado, agiríamos em níveis baixos com aumentos de dose em incrementos de 250 mg bid.

Para este estudo, propomos 20 indivíduos a serem incluídos. Cada paciente passaria por amostragem pk abreviada 4-5 vezes entre a semana 1 a 4. Posteriormente, faríamos AUCs abreviadas mensalmente até o mês 7. Inscreveríamos todos os pacientes, incluindo aqueles com função lenta do enxerto ou função atrasada do enxerto, exceto os pacientes com falha técnica.

Portanto, para o estudo, cada paciente passaria por aproximadamente 12 AUCs abreviadas nos primeiros 7 meses após o transplante. Os pacientes desistentes serão substituídos por novos recrutas para obter um número avaliável de pacientes.