Vakcína proti rakovině NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611).
Bezpečnost a imunologické hodnocení vakcíny proti rakovině NY-ESO-1 plazmidové DNA (pPJV7611) podávané částicemi zprostředkovaným epidermálním doručením (PMED) u pacientů s typem nádoru, o kterém je známo, že exprimuje antigen NY-ESO-1 nebo LAGE-1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plazmidová DNA NY-ESO-1 (pPJV7611) Vakcína proti rakovině byla podávána částicemi zprostředkovaným epidermálním dodáním (PMED) při tlaku 500 psi za použití dodávacího zařízení XR-1 Powderject®. Dávka 4 mikrogramy NY-ESO-1 byla podávána jako 4 x 1 mikrogram PMED v těsné blízkosti. Podobně byla dávka 8 mikrogramů podávána jako 8 x 1 mikrogram PMED. Třetí kohorta pacientů dostávala dávku 8 mikrogramů jako skupinovou dávku 4 dávek (den 1, 3, 5, 8) jako 2 x 1 mikrogram PMED za den.
Vzorky krve byly odebrány na začátku, 2 týdny po každé vakcinaci, před druhou a třetí vakcinací a 4 týdny po třetí vakcinaci pro hodnocení klinické hematologie, biochemických měření a imunologických odpovědí. Pacienti měli být hodnoceni na toxicitu v průběhu studie.
Testování přecitlivělosti opožděného typu (DTH) mělo být provedeno na začátku a při 2týdenní návštěvě po první a třetí vakcinaci.
Specifické protilátky proti NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1 měly být u všech pacientů hodnoceny enzymatickou imunoanalýzou (ELISA). NY-ESO-1 specifické CD4+ a CD8+ T-buňky měly být hodnoceny u všech pacientů tetramerovými a/nebo ELISPOT testy.
Stav onemocnění měl být hodnocen na začátku a 4 týdny po třetí vakcinaci u pacientů s měřitelným onemocněním.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti byli způsobilí k zápisu, pokud splnili všechna následující kritéria:
- Histologicky prokázaný typ nádoru, o kterém je známo, že exprimuje NY-ESO-1 nebo LAGE-1 (rakovina prostaty, rakovina prsu, rakovina močového měchýře, hepatocelulární rakovina, synoviální sarkom, leiomyosarkom, hlava a krk, rakovina plic, jícnu, vaječníků, neuroblastom); nebo NY-ESO-1 nebo LAGE-1 pozitivní nádory stanovené analýzou reverzní transkriptázy a polymerázové řetězové reakce (RT-PCR), výhodně, nebo imunohistochemií nebo expresí LAGE-1 pomocí RT-PCR.
- Pokročilé onemocnění a u nich došlo k poklesu, zpoždění, selhání nebo dokončení standardní terapie.
- Úplné zotavení po operaci.
- Očekávané přežití minimálně 6 měsíců.
- Karnofského stupnice výkonu ≥ 60.
- Přiměřené funkce kostní dřeně, ledvin, jater a imunitního systému.
- Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV NYHA).
- Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika nebo krvácivé poruchy, klinicky významná jaterní nebo renální insuficience vyžadující léčbu.
- Pacienti se závažným interkurentním onemocněním, vyžadujícím hospitalizaci.
- Známá pozitivita HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. SLE, sklerodermie). Vitiligo není vylučovacím kritériem.
- Souběžná systémová léčba kortikosteroidy, antihistaminiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky. Jsou povoleny specifické inhibitory COX-2. Nízká dávka aspirinu je povolena. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
- Důkazy kožního onemocnění (např. psoriáza, ekzém nebo tvorba keloidů) v navrženém místě podání.
- Alergie na zlato (včetně zlatých šperků).
- Historie nebo důkazy chrysoterapie (soli zlata).
- Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou (6 týdnů u nitrosomočovin).
- Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu děložního čípku in situ.
- Duševní poškození, podle názoru zkoušejícího, které může ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie.
- Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
- Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou hodnocenou látku během 4 týdnů před první dávkou.
- Těhotenství nebo kojení.
- Ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
4 µg NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) vakcína proti rakovině Plazmidová DNA NY-ESO-1 (pPJV7611) Vakcína proti rakovině byla podávána částicemi zprostředkovaným epidermálním dodáním (PMED) při tlaku 500 psi za použití dodávacího zařízení XR-1 Powderject®. Dávka 4 ug vakcíny proti rakovině NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) byla podána jako 4 x 1 ug PMED v těsné blízkosti. Vakcína byla podána v týdnech 1, 5 a 9 cyklu 1. V nepřítomnosti toxicity > 3. stupně a v nepřítomnosti progresivního onemocnění vyžadujícího jinou léčbu nebo přítomnosti imunity NY-ESO-1 by pacienti mohli dostat další cyklus vakcinace vakcínou proti rakovině NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccine podávaná částicemi zprostředkovaným epidermálním dodáním (PMED) při tlaku 500 psi pomocí dodávacího zařízení XR-1 Powderject®.
|
|
Experimentální: Kohorta 2
8 µg NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) vakcína proti rakovině Plazmidová DNA NY-ESO-1 (pPJV7611) Vakcína proti rakovině byla podávána částicemi zprostředkovaným epidermálním dodáním (PMED) při tlaku 500 psi za použití dodávacího zařízení XR-1 Powderject®. Dávka 8 ug vakcíny proti rakovině NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) byla podávána jako 8 X 1 ug PMED. Vakcína byla podána v týdnech 1, 5 a 9 cyklu 1. V nepřítomnosti toxicity > 3. stupně a v nepřítomnosti progresivního onemocnění vyžadujícího jinou léčbu nebo přítomnosti imunity NY-ESO-1 by pacienti mohli dostat další cyklus vakcinace vakcínou proti rakovině NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccine podávaná částicemi zprostředkovaným epidermálním dodáním (PMED) při tlaku 500 psi pomocí dodávacího zařízení XR-1 Powderject®.
|
|
Experimentální: Kohorta 3
8 µg NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) vakcína proti rakovině Plazmidová DNA NY-ESO-1 (pPJV7611) Vakcína proti rakovině byla podávána částicemi zprostředkovaným epidermálním dodáním (PMED) při tlaku 500 psi za použití dodávacího zařízení XR-1 Powderject®. Dávka 8 ug vakcíny proti rakovině NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) byla podávána jako skupinová dávka 4 dávek (den 1, 3, 5, 8) jako 2 x 1 ug PMED za den. Vakcína byla podána v týdnech 1, 5 a 9 cyklu 1. V nepřítomnosti toxicity > 3. stupně a v nepřítomnosti progresivního onemocnění vyžadujícího jinou léčbu nebo přítomnosti imunity proti NY-ESO-1 by pacienti mohli dostat další cyklus vakcinace vakcínou proti rakovině NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccine podávaná částicemi zprostředkovaným epidermálním dodáním (PMED) při tlaku 500 psi pomocí dodávacího zařízení XR-1 Powderject®.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) a počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: až 13 týdnů
|
Všechny nežádoucí účinky byly hodnoceny podle stupnice Common Toxicity Criteria (CTC) Národního institutu pro rakovinu (verze 3.0, publikovaná 10. června 2003). DLT byl definován jako
Nežádoucí příhoda omezující dávku musí jednoznačně, pravděpodobně nebo možná souviset s podáním zkoumané látky a musí se objevit mezi první dávkou a 4 týdny po poslední dávce. |
až 13 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nádorovou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: 13 týdnů
|
Nádorová odpověď byla hodnocena u pacientů s měřitelnými nádory podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Při screeningu a ve 13. týdnu byla provedena počítačová tomografie (CT). Odpověď byla hodnocena pomocí RECIST verze 1.0 (Therasse a kol., J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). Podle RECIST jsou cílové léze kategorizovány následovně: kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí (žádné hodnotitelné onemocnění); částečná odpověď (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria; žádný důkaz onemocnění (NED): žádné nové léze u pacientů, kteří na začátku neměli cílové léze. |
13 týdnů
|
|
Počet pacientů s NY-ESO-1-specifickou humorální imunitou, jak bylo stanoveno zvýšením titru protilátek oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: až 13 týdnů
|
Vzorky krve byly odebrány na začátku (před první dávkou) a v týdnech 3, 5, 7, 9, 11 a 13 pro hodnocení NY-ESO-1-specifických protilátek pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). .
Pozitivní odezvou byla odečitatelná optická hustota při 280 nm.
|
až 13 týdnů
|
|
Počet pacientů s NY-ESO-1-specifickou buněčnou imunitou měřeno zvýšením NY-ESO-1-specifických CD4+ a CD8+ T-buněk po léčbě.
Časové okno: až 13 týdnů
|
Vzorky krve byly získány na začátku (před první dávkou) a v týdnech 3, 5, 7, 9, 11 a 13 pro hodnocení NY-ESO-1-specifických CD4+ a CD8+ T-buněčných odpovědí pomocí ELISPOT.
|
až 13 týdnů
|
|
Počet pacientů s kožními reakcemi opožděné hypersenzitivity (DTH) na protein NY-ESO-1
Časové okno: Až 11 týdnů
|
Testování hypersenzitivity opožděného typu (DTH) bylo provedeno na začátku studie a ve dnech 15 a 72 studie.
Pozitivní reakce DTH na protein NY-ESO-1 na počátku studie chyběla u všech pacientů.
Přítomnost zarudnutí a indurace byla považována za nezbytnou pro pozitivní DTH reakci.
|
Až 11 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
- Vrchní vyšetřovatel: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 2005-0013
- LUD2002-006 (Jiný identifikátor: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .