NY-ESO-1 ADN plásmido (pPJV7611) Vacuna contra el cáncer
Evaluación inmunológica y de seguridad de la vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) administrada mediante administración epidérmica mediada por partículas (PMED) en pacientes con un tipo de tumor que se sabe que expresa el antígeno NY-ESO-1 o LAGE-1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) se administró mediante liberación epidérmica mediada por partículas (PMED) a una presión de 500 psi usando el dispositivo de administración XR-1 Powderject®. La dosis de 4 microgramos de NY-ESO-1 se administró como PMED de 4 x 1 microgramos muy cerca. De manera similar, la dosis de 8 microgramos se administró como PMED de 8 x 1 microgramo. La tercera cohorte de pacientes recibió la dosis de 8 microgramos como una dosis grupal de 4 dosis (día 1, 3, 5, 8) como 2 X 1 microgramos de PMED por día.
Se debían obtener muestras de sangre al inicio del estudio, 2 semanas después de cada vacunación, antes de la segunda y tercera vacunación, y 4 semanas después de la tercera vacunación para la evaluación de la hematología clínica, las mediciones bioquímicas y las respuestas inmunológicas. Se evaluaría la toxicidad de los pacientes durante todo el estudio.
La prueba de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) debía realizarse al inicio y en la visita de 2 semanas después de la primera y tercera vacunación.
Los anticuerpos específicos contra NY-ESO-1 y/o LAGE-1 debían evaluarse en todos los pacientes mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Las células T CD4+ y CD8+ específicas de NY-ESO-1 debían evaluarse en todos los pacientes mediante ensayos de tetrámero y/o ELISPOT.
El estado de la enfermedad debía evaluarse al inicio y 4 semanas después de la tercera vacunación en pacientes con enfermedad medible.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes eran elegibles para la inscripción si cumplían con todos los siguientes criterios:
- Tipo de tumor histológicamente probado que se sabe que expresa NY-ESO-1 o LAGE-1 (cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de vejiga, cáncer hepatocelular, sarcoma sinovial, leiomiosarcoma, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón, esófago, ovario, neuroblastoma); o tumores positivos para NY-ESO-1 o LAGE-1 determinados por análisis de transcriptasa inversa y reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR), preferiblemente, o inmunohistoquímica o expresión de LAGE-1 por RT-PCR.
- Enfermedad avanzada y han rechazado, retrasado, fallado o completado la terapia estándar.
- Recuperación total de la cirugía.
- Supervivencia esperada de al menos 6 meses.
- Escala de rendimiento de Karnofsky ≥ 60.
- Funciones adecuadas de la médula ósea, los riñones, el hígado y el sistema inmunitario.
- Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado válido por escrito.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardiaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA).
- Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos o trastornos hemorrágicos, insuficiencia hepática o renal clínicamente significativa que requiere tratamiento.
- Pacientes con enfermedades intercurrentes graves que requieran hospitalización.
- Positividad conocida para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. LES, esclerodermia). El vitíligo no es un criterio de exclusión.
- Tratamiento sistémico concomitante con corticoides, antihistamínicos o antiinflamatorios no esteroideos. Se permiten inhibidores específicos de la COX-2. Se permite la aspirina en dosis bajas. Los esteroides tópicos o inhalados están permitidos.
- Evidencia de enfermedad de la piel (p. psoriasis, eccema o formación de queloides) en el sitio de administración propuesto.
- Alergia al oro (incluidas las joyas de oro).
- Historia o evidencia de crisoterapia (sales de oro).
- Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (6 semanas para nitrosoureas).
- Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado, el carcinoma de cuello uterino in situ.
- Deterioro mental, a juicio del investigador, que pueda comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
- Falta de disponibilidad para evaluaciones inmunológicas y de seguimiento clínico.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
- Embarazo o lactancia.
- Mujeres en edad fértil: Negativa o incapacidad para utilizar medios anticonceptivos eficaces.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
4 µg de ADN de plásmido NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacuna contra el cáncer La vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) se administró mediante liberación epidérmica mediada por partículas (PMED) a una presión de 500 psi usando el dispositivo de administración XR-1 Powderject®. La dosis de 4 µg de la vacuna contra el cáncer de ADN de plásmido NY-ESO-1 (pPJV7611) se administró como 4 X 1 µg de PMED muy cerca. La vacuna se administró en las semanas 1, 5 y 9 del Ciclo 1. En ausencia de toxicidad > Grado 3 y en ausencia de enfermedad progresiva que requiera otro tratamiento o la presencia de inmunidad NY-ESO-1, los pacientes podrían recibir un ciclo adicional de vacunas de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacuna contra el cáncer . |
NY-ESO-1 Vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico administrada por liberación epidérmica mediada por partículas (PMED) a una presión de 500 psi usando el dispositivo de administración XR-1 Powderject®.
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Experimental: Cohorte 2
8 µg de ADN de plásmido NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacuna contra el cáncer La vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) se administró mediante liberación epidérmica mediada por partículas (PMED) a una presión de 500 psi usando el dispositivo de administración XR-1 Powderject®. La dosis de 8 µg de la vacuna contra el cáncer de ADN de plásmido NY-ESO-1 (pPJV7611) se administró como 8 X 1 µg de PMED. La vacuna se administró en las semanas 1, 5 y 9 del Ciclo 1. En ausencia de toxicidad > Grado 3 y en ausencia de enfermedad progresiva que requiera otro tratamiento o la presencia de inmunidad NY-ESO-1, los pacientes podrían recibir un ciclo adicional de vacunas de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacuna contra el cáncer . |
NY-ESO-1 Vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico administrada por liberación epidérmica mediada por partículas (PMED) a una presión de 500 psi usando el dispositivo de administración XR-1 Powderject®.
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Experimental: Cohorte 3
8 µg de ADN de plásmido NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacuna contra el cáncer La vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) se administró mediante liberación epidérmica mediada por partículas (PMED) a una presión de 500 psi usando el dispositivo de administración XR-1 Powderject®. La dosis de 8 µg de la vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) se administró como una dosis grupal de 4 dosis (día 1, 3, 5, 8) como 2 X 1 µg de PMED por día. La vacuna se administró en las semanas 1, 5 y 9 del Ciclo 1. En ausencia de toxicidad > grado 3 y en ausencia de enfermedad progresiva que requiera otro tratamiento o la presencia de inmunidad NY-ESO-1, los pacientes podrían recibir un ciclo adicional de vacunas de ADN plasmídico NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacuna contra el cáncer . |
NY-ESO-1 Vacuna contra el cáncer de ADN plasmídico administrada por liberación epidérmica mediada por partículas (PMED) a una presión de 500 psi usando el dispositivo de administración XR-1 Powderject®.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 13 semanas
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Todos los eventos adversos se calificaron de acuerdo con la Escala de Criterios de Toxicidad Común (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (Versión 3.0, publicada el 10 de junio de 2003). DLT se definió como
Un evento adverso limitante de la dosis debe estar definitivamente, probablemente o posiblemente relacionado con la administración del agente en investigación y debe ocurrir entre la primera dosis y 4 semanas después de la última dosis. |
hasta 13 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con respuesta tumoral según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Periodo de tiempo: 13 semanas
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La respuesta tumoral se evaluó en pacientes con tumores medibles de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Se realizaron tomografías computarizadas (TC) en la selección y en la semana 13. La respuesta se evaluó usando RECIST versión 1.0 (Therasse y col, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). Según RECIST, las lesiones diana se clasifican de la siguiente manera: respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana (sin enfermedad evaluable); respuesta parcial (RP): ≥ 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad progresiva (PD): ≥ 20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores; sin evidencia de enfermedad (NED): sin lesiones nuevas en pacientes que no tenían lesiones diana al inicio del estudio. |
13 semanas
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Número de pacientes con inmunidad humoral específica de NY-ESO-1 según lo determinado por un aumento en el título de anticuerpos desde el inicio.
Periodo de tiempo: hasta 13 semanas
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Se obtuvieron muestras de sangre al inicio (antes de la primera dosis) y en las semanas 3, 5, 7, 9, 11 y 13 para la evaluación de anticuerpos específicos de NY-ESO-1 mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) .
Una respuesta positiva fue una densidad óptica legible a 280 nm.
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hasta 13 semanas
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Número de pacientes con inmunidad celular específica de NY-ESO-1 medida por un aumento en las células T CD4+ y CD8+ específicas de NY-ESO-1 después del tratamiento.
Periodo de tiempo: hasta 13 semanas
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Se obtuvieron muestras de sangre al inicio (antes de la primera dosis) y en las semanas 3, 5, 7, 9, 11 y 13 para la evaluación de las respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas de NY-ESO-1 mediante ELISPOT.
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hasta 13 semanas
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Número de pacientes con reacciones cutáneas de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) a la proteína NY-ESO-1
Periodo de tiempo: Hasta 11 semanas
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Se realizaron pruebas de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) al inicio del estudio y en los días 15 y 72 del estudio.
Una reacción DTH positiva a la proteína NY-ESO-1 al inicio estuvo ausente en todos los pacientes.
La presencia de enrojecimiento e induración se consideró necesaria para una reacción DTH positiva.
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Hasta 11 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
- Investigador principal: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2005-0013
- LUD2002-006 (Otro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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