NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) syöpärokote
NY-ESO-1-plasmidi-DNA:n (pPJV7611) syöpärokotteen turvallisuus ja immunologinen arviointi, joka on annettu partikkelivälitteisellä epidermaalisella annostelulla (PMED) potilailla, joilla on kasvaintyyppi, jonka tiedetään ilmentävän NY-ESO-1- tai LAGE-1-antigeeniä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) Syöpärokote annettiin partikkelivälitteisellä epidermaalisella kuljetuksella (PMED) 500 psi:n paineessa käyttämällä XR-1 Powderject® -antolaitetta. NY-ESO-1:n 4 mikrogramman annos annettiin 4 x 1 mikrogramman PMED:inä välittömässä läheisyydessä. Samalla tavalla 8 mikrogramman annos annettiin 8 x 1 mikrogramman PMED:inä. Kolmas potilasryhmä sai 8 mikrogramman annoksen 4 annoksen ryhmäannoksena (päivät 1, 3, 5, 8) 2 x 1 mikrogramman PMED:inä päivässä.
Verinäytteet oli otettava lähtötilanteessa, 2 viikkoa kunkin rokotuksen jälkeen, ennen toista ja kolmatta rokotusta ja 4 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen kliinisen hematologian, biokemiallisten mittausten ja immunologisten vasteiden arvioimiseksi. Potilaiden toksisuus arvioitiin koko tutkimuksen ajan.
Viivästyneen tyypin yliherkkyystesti (DTH) oli tehtävä lähtötilanteessa ja 2 viikon käynnillä ensimmäisen ja kolmannen rokotuksen jälkeen.
NY-ESO-1- ja/tai LAGE-1-spesifiset vasta-aineet oli arvioitava kaikilta potilailta entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). NY-ESO-1-spesifiset CD4+- ja CD8+-T-solut oli arvioitava kaikilta potilailta tetrameeri- ja/tai ELISPOT-määrityksillä.
Sairauden tila piti arvioida lähtötilanteessa ja 4 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen potilailla, joilla oli mitattavissa oleva sairaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat olivat oikeutettuja mukaan, jos he täyttivät kaikki seuraavat kriteerit:
- Histologisesti todistettu kasvaintyyppi, jonka tiedetään ilmentävän NY-ESO-1:tä tai LAGE-1:tä (eturauhassyöpä, rintasyöpä, virtsarakon syöpä, hepatosellulaarinen syöpä, synoviaalinen sarkooma, leiomyosarkooma, pään ja kaulan syöpä, keuhkosyöpä, ruokatorven syöpä, munasarjasyöpä, neuroblastooma); tai NY-ESO-1- tai LAGE-1-positiiviset kasvaimet määritettynä käänteiskopioija- ja polymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -analyysillä, edullisesti, tai immunohistokemialla tai LAGE-1:n ekspressiolla RT-PCR:llä.
- Pitkälle edennyt sairaus ja he ovat hylänneet, viivästyneet, epäonnistuneet tai suorittaneet tavanomaisen hoidon.
- Täysi toipuminen leikkauksesta.
- Odotettu elinikä vähintään 6 kuukautta.
- Karnofskyn suorituskykyasteikko ≥ 60.
- Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja immuunijärjestelmän toiminta.
- Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV).
- Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot tai verenvuotohäiriöt, kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa.
- Potilaat, joilla on vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivisuus.
- Autoimmuunisairauksien historia (esim. SLE, skleroderma). Vitiligo ei ole poissulkemiskriteeri.
- Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroideilla, antihistamiinilääkkeillä tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä. Erityiset COX-2-estäjät ovat sallittuja. Pieni annos aspiriinia on sallittu. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
- Todisteet ihosairaudesta (esim. psoriaasi, ihottuma tai keloidin muodostuminen) ehdotetussa antokohdassa.
- Allergia kullalle (mukaan lukien kultakorut).
- Krysoterapian historia tai todisteet (kultasuolat).
- Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta (nitrosoureat 6 viikkoa).
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Tutkijan mielestä henkinen vajaatoiminta, joka voi heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Immunologisten ja kliinisten seuranta-arviointien puute.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Raskaus tai imetys.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
4 µg NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) syöpärokote NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) Syöpärokote annettiin partikkelivälitteisellä epidermaalisella kuljetuksella (PMED) 500 psi:n paineessa käyttämällä XR-1 Powderject® -antolaitetta. NY-ESO-1-plasmidi-DNA:n (pPJV7611) syöpärokotteen 4 ug:n annos annettiin 4 x 1 ug PMED:inä lähelle. Rokote annettiin syklin 1 viikoilla 1, 5 ja 9. Jos ei ole > asteen 3 toksisuutta ja etenevää muuta hoitoa vaativaa sairautta tai NY-ESO-1-immuniteettia ei ole, potilaat voivat saada lisärokotusjakson NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) syöpärokotteella. . |
NY-ESO-1-plasmidi-DNA-syöpärokote, joka annetaan partikkelivälitteisellä epidermaalisella kuljetuksella (PMED) 500 psi:n paineessa käyttämällä XR-1 Powderject® -antolaitetta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
8 µg NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) syöpärokote NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) Syöpärokote annettiin partikkelivälitteisellä epidermaalisella kuljetuksella (PMED) 500 psi:n paineessa käyttämällä XR-1 Powderject® -antolaitetta. NY-ESO-1-plasmidi-DNA:n (pPJV7611) syöpärokotteen 8 ug:n annos annettiin 8 x 1 ug PMED:inä. Rokote annettiin syklin 1 viikoilla 1, 5 ja 9. Jos ei ole > asteen 3 toksisuutta ja etenevää muuta hoitoa vaativaa sairautta tai NY-ESO-1-immuniteettia ei ole, potilaat voivat saada lisärokotusjakson NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) syöpärokotteella. . |
NY-ESO-1-plasmidi-DNA-syöpärokote, joka annetaan partikkelivälitteisellä epidermaalisella kuljetuksella (PMED) 500 psi:n paineessa käyttämällä XR-1 Powderject® -antolaitetta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
8 µg NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) syöpärokote NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) Syöpärokote annettiin partikkelivälitteisellä epidermaalisella kuljetuksella (PMED) 500 psi:n paineessa käyttämällä XR-1 Powderject® -antolaitetta. NY-ESO-1-plasmidi-DNA:n (pPJV7611) syöpärokotteen 8 ug:n annos annettiin 4 annoksen ryhmäannoksena (päivät 1, 3, 5, 8) 2 x 1 ug PMED:itä päivässä. Rokote annettiin syklin 1 viikoilla 1, 5 ja 9. Jos ei ole > asteen 3 toksisuutta ja etenevää muuta hoitoa vaativaa sairautta tai NY-ESO-1-immuniteettia ei ole, potilaat voivat saada lisärokotusjakson NY-ESO-1-plasmidi-DNA (pPJV7611) syöpärokotteella. . |
NY-ESO-1-plasmidi-DNA-syöpärokote, joka annetaan partikkelivälitteisellä epidermaalisella kuljetuksella (PMED) 500 psi:n paineessa käyttämällä XR-1 Powderject® -antolaitetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 13 viikkoa
|
Kaikki haittatapahtumat luokiteltiin National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) -asteikon mukaan (versio 3.0, julkaistu 10. kesäkuuta 2003). DLT määriteltiin
Annosta rajoittavan haittatapahtuman tulee ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyä tutkittavan aineen antamiseen ja sen on tapahduttava ensimmäisen annoksen ja 4 viikon kuluttua viimeisestä annoksesta. |
jopa 13 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivasteen saaneiden potilaiden lukumäärä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan.
Aikaikkuna: 13 viikkoa
|
Tuumorivaste arvioitiin potilailla, joilla oli mitattavissa olevia kasvaimia Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti. Tietokonetomografia (CT) tehtiin seulonnassa ja viikolla 13. Vaste arvioitiin käyttämällä RECIST-versiota 1.0 (Therasse et ai, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). RECISTin mukaan kohdeleesiot luokitellaan seuraavasti: täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden katoaminen (ei arvioitavissa olevaa sairautta); osittainen vaste (PR): ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; progressiivinen sairaus (PD): ≥ 20 %:n kasvu kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; stabiili sairaus (SD): pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä; ei näyttöä sairaudesta (NED): ei uusia leesioita potilailla, joilla ei ollut kohdeleesioita lähtötasolla. |
13 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla on NY-ESO-1-spesifinen humoraalinen immuniteetti, määritettynä vasta-ainetiitterin nousun perusteella lähtötasosta.
Aikaikkuna: jopa 13 viikkoa
|
Verinäytteet otettiin lähtötilanteessa (ennen ensimmäistä annosta) ja viikoilla 3, 5, 7, 9, 11 ja 13 NY-ESO-1-spesifisten vasta-aineiden arvioimiseksi entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) .
Positiivinen vaste oli luettavissa oleva optinen tiheys 280 nm:ssä.
|
jopa 13 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla on NY-ESO-1-spesifinen soluimmuniteetti mitattuna NY-ESO-1-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-solujen lisääntymisenä hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: jopa 13 viikkoa
|
Verinäytteet otettiin lähtötilanteessa (ennen ensimmäistä annosta) ja viikoilla 3, 5, 7, 9, 11 ja 13 NY-ESO-1-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-soluvasteiden arvioimiseksi ELISPOTilla.
|
jopa 13 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla on viivästyneen tyypin yliherkkyys (DTH) ihoreaktioita NY-ESO-1-proteiiniin
Aikaikkuna: Jopa 11 viikkoa
|
Viivästyneen tyypin yliherkkyystestaus (DTH) suoritettiin lähtötilanteessa ja tutkimuksen 15. ja 72. päivinä.
Positiivinen DTH-reaktio NY-ESO-1-proteiinille lähtötilanteessa puuttui kaikilta potilailta.
Punoituksen ja kovettuman esiintyminen katsottiin välttämättömäksi positiiviselle DTH-reaktiolle.
|
Jopa 11 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
- Päätutkija: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005-0013
- LUD2002-006 (Muu tunniste: Ludwig Institute for Cancer Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .