NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine
Sikkerhed og immunologisk evaluering af NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) cancervaccine givet ved partikelmedieret epidermal levering (PMED) hos patienter med tumortype, der vides at udtrykke NY-ESO-1 eller LAGE-1 antigen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancervaccine blev administreret ved partikelmedieret epidermal levering (PMED) ved et tryk på 500 psi under anvendelse af XR-1 Powderject® leveringsanordningen. 4 mikrogram dosis af NY-ESO-1 blev administreret som 4 x 1 mikrogram PMED'er i umiddelbar nærhed. På samme måde blev 8 mikrogram dosis administreret som 8 x 1 mikrogram PMED'er. Den tredje kohorte af patienter modtog 8 mikrogram dosis som en klynge dosis på 4 doser (dag 1, 3, 5, 8) som 2 X 1 mikrogram PMED'er pr. dag.
Blodprøver skulle tages ved baseline, 2 uger efter hver vaccination, før den anden og tredje vaccination og 4 uger efter den tredje vaccination til vurdering af klinisk hæmatologi, biokemiske målinger og immunologiske responser. Patienterne skulle evalueres for toksicitet gennem hele undersøgelsen.
Forsinket overfølsomhedstest (DTH) skulle udføres ved baseline og ved det 2-ugers besøg efter den første og tredje vaccination.
NY-ESO-1- og/eller LAGE-1-specifikke antistoffer skulle vurderes i alle patienter ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). NY-ESO-1 specifikke CD4+ og CD8+ T-celler skulle vurderes hos alle patienter ved tetramer- og/eller ELISPOT-assays.
Sygdomsstatus skulle vurderes ved baseline og 4 uger efter den tredje vaccination hos patienter med målbar sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter var berettiget til tilmelding, hvis de opfyldte alle følgende kriterier:
- Histologisk dokumenteret tumortype kendt for at udtrykke NY-ESO-1 eller LAGE-1 (prostatacancer, brystkræft, blærekræft, hepatocellulær cancer, synovial sarkom, leiomyosarkom, hoved og hals, lungekræft, esophageal, ovarie, neuroblastom); eller NY-ESO-1 eller LAGE-1 positive tumorer bestemt ved revers transkriptase og polymerase kædereaktion (RT-PCR) analyse, fortrinsvis, eller immunhistokemi eller ekspression af LAGE-1 ved RT-PCR.
- Avanceret sygdom og har afvist, forsinket, mislykket eller afsluttet standardbehandling.
- Fuld bedring efter operationen.
- Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
- Karnofsky ydeevne skala ≥ 60.
- Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre-, lever- og immunfunktioner.
- Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV).
- Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika eller blødningsforstyrrelser, klinisk signifikant lever- eller nyreinsufficiens, der kræver behandling.
- Patienter med alvorlig sammenfaldende sygdom, der kræver indlæggelse.
- Kendt HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C positivitet.
- Anamnese med autoimmune sygdomme (f. SLE, sklerodermi). Vitiligo er ikke et udelukkelseskriterium.
- Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histaminiske lægemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Specifikke COX-2-hæmmere er tilladt. Lav dosis aspirin er tilladt. Aktuelle eller inhalationssteroider er tilladt.
- Tegn på hudsygdom (f. psoriasis, eksem eller keloiddannelse) på det foreslåede administrationssted.
- Allergi over for guld (inklusive guldsmykker).
- Historie eller tegn på krysoterapi (guldsalte).
- Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før første dosering (6 uger for nitrosoureas).
- Anden malignitet inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ.
- Psykisk svækkelse, efter investigators mening, kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen.
- Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
- Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosering.
- Graviditet eller amning.
- Kvinder i den fødedygtige alder: Afvisning eller manglende evne til at bruge effektive præventionsmidler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
4 µg NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancervaccine blev administreret ved partikelmedieret epidermal levering (PMED) ved et tryk på 500 psi under anvendelse af XR-1 Powderject® leveringsanordningen. 4 µg dosis af NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine blev administreret som 4 X 1 µg PMED'er i umiddelbar nærhed. Vaccinen blev administreret i uge 1, 5 og 9 af cyklus 1. I fravær af > grad 3-toksicitet og i fravær af progressiv sygdom, der kræver anden behandling eller tilstedeværelse af NY-ESO-1-immunitet, kunne patienter modtage en yderligere cyklus af vaccinationer af NY-ESO-1-plasmid-DNA (pPJV7611) kræftvaccine . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccine administreret ved partikelmedieret epidermal levering (PMED) ved et tryk på 500 psi under anvendelse af XR-1 Powderject® leveringsanordning.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
8 µg NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancervaccine blev administreret ved partikelmedieret epidermal levering (PMED) ved et tryk på 500 psi under anvendelse af XR-1 Powderject® leveringsanordningen. 8 µg dosis af NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine blev administreret som 8 X 1 µg PMED'er. Vaccinen blev administreret i uge 1, 5 og 9 af cyklus 1. I fravær af > grad 3-toksicitet og i fravær af progressiv sygdom, der kræver anden behandling eller tilstedeværelse af NY-ESO-1-immunitet, kunne patienter modtage en yderligere cyklus af vaccinationer af NY-ESO-1-plasmid-DNA (pPJV7611) kræftvaccine . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccine administreret ved partikelmedieret epidermal levering (PMED) ved et tryk på 500 psi under anvendelse af XR-1 Powderject® leveringsanordning.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
8 µg NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancervaccine blev administreret ved partikelmedieret epidermal levering (PMED) ved et tryk på 500 psi under anvendelse af XR-1 Powderject® leveringsanordningen. 8 µg dosis af NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine blev administreret som en klynge dosis på 4 doser (dag 1, 3, 5, 8) som 2 X 1 µg PMED'er pr. dag. Vaccinen blev administreret i uge 1, 5 og 9 af cyklus 1. I fravær af > grad 3-toksicitet og i fravær af progressiv sygdom, der kræver anden behandling eller tilstedeværelse af NY-ESO-1-immunitet, kunne patienter modtage en yderligere cyklus af vaccinationer af NY-ESO-1-plasmid-DNA (pPJV7611) kræftvaccine . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccine administreret ved partikelmedieret epidermal levering (PMED) ved et tryk på 500 psi under anvendelse af XR-1 Powderject® leveringsanordning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: op til 13 uger
|
Alle uønskede hændelser blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) Scale (Version 3.0, offentliggjort 10. juni 2003). DLT blev defineret som
En dosisbegrænsende bivirkning skal være bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til administrationen af forsøgsmidlet og skal forekomme mellem første dosis og 4 uger efter den sidste dosis. |
op til 13 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med tumorrespons ifølge responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST).
Tidsramme: 13 uger
|
Tumorrespons blev vurderet hos patienter med målbare tumorer i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Computertomografi (CT) scanninger blev udført ved screening og i uge 13. Respons blev vurderet ved hjælp af RECIST version 1.0 (Therasse et al, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). Per RECIST er mållæsioner kategoriseret som følger: komplet respons (CR): forsvinden af alle mållæsioner (ingen evaluerbar sygdom); partiel respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner; stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier; ingen tegn på sygdom (NED): ingen nye læsioner hos patienter, der ikke havde mållæsioner ved baseline. |
13 uger
|
|
Antal patienter med NY-ESO-1-specifik humoral immunitet som bestemt ved en stigning i antistoftiter fra baseline.
Tidsramme: op til 13 uger
|
Blodprøver blev taget ved baseline (før den første dosis), og i uge 3, 5, 7, 9, 11 og 13 til vurdering af NY-ESO-1-specifikke antistoffer ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) .
Et positivt svar var en læsbar optisk tæthed ved 280 nm.
|
op til 13 uger
|
|
Antal patienter med NY-ESO-1-specifik cellulær immunitet målt ved en stigning i NY-ESO-1-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler efter behandling.
Tidsramme: op til 13 uger
|
Blodprøver blev taget ved baseline (før den første dosis) og i uge 3, 5, 7, 9, 11 og 13 til vurdering af NY-ESO-1-specifikke CD4+ og CD8+ T-celle responser af ELISPOT.
|
op til 13 uger
|
|
Antal patienter med forsinket overfølsomhed (DTH) hudreaktioner på NY-ESO-1-protein
Tidsramme: Op til 11 uger
|
Delayed-Type Hypersensitivity (DTH) test blev udført ved baseline og på dag 15 og 72 af undersøgelsen.
En positiv DTH-reaktion på NY-ESO-1-protein ved baseline var fraværende hos alle patienter.
Tilstedeværelsen af rødme og induration blev anset for nødvendig for en positiv DTH-reaktion.
|
Op til 11 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
- Ledende efterforsker: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2005-0013
- LUD2002-006 (Anden identifikator: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .