NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611) Krebsimpfstoff
Sicherheit und immunologische Bewertung von NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611) Krebsimpfstoff, der durch partikelvermittelte epidermale Abgabe (PMED) bei Patienten mit Tumortyp verabreicht wird, von dem bekannt ist, dass er NY-ESO-1- oder LAGE-1-Antigen exprimiert.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff wurde durch Partikel-vermittelte epidermale Verabreichung (PMED) bei einem Druck von 500 psi unter Verwendung der XR-1 Powderject ® -Verabreichungsvorrichtung verabreicht. Die 4-Mikrogramm-Dosierung von NY-ESO-1 wurde als 4 × 1-Mikrogramm-PMEDs in unmittelbarer Nähe verabreicht. In ähnlicher Weise wurde die 8-Mikrogramm-Dosierung als 8 × 1-Mikrogramm-PMEDs verabreicht. Die dritte Patientenkohorte erhielt die 8-Mikrogramm-Dosierung als Cluster-Dosierung von 4 Dosen (Tag 1, 3, 5, 8) als 2 x 1 Mikrogramm PMEDs pro Tag.
Blutproben sollten zu Studienbeginn, 2 Wochen nach jeder Impfung, vor der zweiten und dritten Impfung und 4 Wochen nach der dritten Impfung zur Beurteilung der klinischen Hämatologie, biochemischen Messungen und immunologischen Reaktionen entnommen werden. Die Patienten sollten während der gesamten Studie auf Toxizität untersucht werden.
Tests auf Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH) sollten zu Studienbeginn und bei der 2-wöchigen Visite nach der ersten und dritten Impfung durchgeführt werden.
NY-ESO-1- und/oder LAGE-1-spezifische Antikörper sollten bei allen Patienten durch einen Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt werden. NY-ESO-1-spezifische CD4+- und CD8+-T-Zellen sollten bei allen Patienten durch Tetramer- und/oder ELISPOT-Assays bestimmt werden.
Der Krankheitsstatus sollte bei Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn und 4 Wochen nach der dritten Impfung beurteilt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- New York Presbyterian Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten konnten aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllten:
- Histologisch nachgewiesener Tumortyp, der bekanntermaßen NY-ESO-1 oder LAGE-1 exprimiert (Prostatakrebs, Brustkrebs, Blasenkrebs, hepatozellulärer Krebs, Synovialsarkom, Leiomyosarkom, Kopf-Hals-, Lungenkrebs, Ösophagus-, Eierstock-, Neuroblastom); oder NY-ESO-1- oder LAGE-1-positive Tumore, bestimmt durch Reverse-Transkriptase- und Polymerase-Kettenreaktions(RT-PCR)-Analyse, vorzugsweise oder Immunhistochemie oder Expression von LAGE-1 durch RT-PCR.
- Fortgeschrittene Erkrankung und abgelehnte, verzögerte, fehlgeschlagene oder abgeschlossene Standardtherapie.
- Vollständige Genesung von der Operation.
- Voraussichtliches Überleben von mindestens 6 Monaten.
- Karnofsky-Leistungsskala ≥ 60.
- Angemessene Knochenmark-, Nieren-, Leber- und Immunfunktionen.
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV).
- Andere schwerwiegende Erkrankungen, z. B. schwere antibiotikapflichtige Infektionen oder Blutungsstörungen, klinisch relevante behandlungsbedürftige Leber- oder Niereninsuffizienz.
- Patienten mit schweren interkurrenten Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
- Bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Positivität.
- Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. SLE, Sklerodermie). Vitiligo ist kein Ausschlusskriterium.
- Begleitende systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Antihistaminika oder nichtsteroidalen Antirheumatika. Spezifische COX-2-Hemmer sind erlaubt. Niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt. Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
- Anzeichen einer Hauterkrankung (z. Psoriasis, Ekzem oder Keloidbildung) an der vorgesehenen Verabreichungsstelle.
- Allergie gegen Gold (einschließlich Goldschmuck).
- Vorgeschichte oder Nachweis einer Chrysotherapie (Goldsalze).
- Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe).
- Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme in die Studie, außer behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ.
- Geistige Beeinträchtigung, nach Ansicht des Prüfarztes, die die Fähigkeit beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
- Fehlende Verfügbarkeit für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Frauen im gebärfähigen Alter: Weigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1
4 µg NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611) Krebsimpfstoff NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff wurde durch Partikel-vermittelte epidermale Verabreichung (PMED) bei einem Druck von 500 psi unter Verwendung der XR-1 Powderject ® -Verabreichungsvorrichtung verabreicht. Die 4-ug-Dosierung von NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff wurde als 4 x 1-ug-PMEDs in unmittelbarer Nähe verabreicht. Der Impfstoff wurde in den Wochen 1, 5 und 9 von Zyklus 1 verabreicht. Bei Fehlen einer Toxizität > Grad 3 und bei Fehlen einer fortschreitenden Erkrankung, die eine andere Behandlung erfordert, oder bei Vorliegen einer NY-ESO-1-Immunität können Patienten einen zusätzlichen Impfzyklus mit NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff erhalten . |
NY-ESO-1-Plasmid-DNA-Krebsimpfstoff, verabreicht durch Partikel-vermittelte epidermale Verabreichung (PMED) bei einem Druck von 500 psi unter Verwendung des XR-1 Powderject®-Verabreichungsgeräts.
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Experimental: Kohorte 2
8 µg NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611) Krebsimpfstoff NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff wurde durch Partikel-vermittelte epidermale Verabreichung (PMED) bei einem Druck von 500 psi unter Verwendung der XR-1 Powderject ® -Verabreichungsvorrichtung verabreicht. Die 8-ug-Dosierung von NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff wurde als 8 · 1-ug-PMEDs verabreicht. Der Impfstoff wurde in den Wochen 1, 5 und 9 von Zyklus 1 verabreicht. Bei Fehlen einer Toxizität > Grad 3 und bei Fehlen einer fortschreitenden Erkrankung, die eine andere Behandlung erfordert, oder bei Vorliegen einer NY-ESO-1-Immunität können Patienten einen zusätzlichen Impfzyklus mit NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff erhalten . |
NY-ESO-1-Plasmid-DNA-Krebsimpfstoff, verabreicht durch Partikel-vermittelte epidermale Verabreichung (PMED) bei einem Druck von 500 psi unter Verwendung des XR-1 Powderject®-Verabreichungsgeräts.
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Experimental: Kohorte 3
8 µg NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611) Krebsimpfstoff NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff wurde durch Partikel-vermittelte epidermale Verabreichung (PMED) bei einem Druck von 500 psi unter Verwendung der XR-1 Powderject ® -Verabreichungsvorrichtung verabreicht. Die 8-ug-Dosierung von NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff wurde als Cluster-Dosierung von 4 Dosen (Tag 1, 3, 5, 8) als 2 x 1-ug-PMEDs pro Tag verabreicht. Der Impfstoff wurde in den Wochen 1, 5 und 9 von Zyklus 1 verabreicht. Bei Fehlen einer Toxizität > Grad 3 und bei Fehlen einer fortschreitenden Erkrankung, die eine andere Behandlung erfordert, oder bei Vorliegen einer NY-ESO-1-Immunität können Patienten einen zusätzlichen Impfzyklus mit NY-ESO-1-Plasmid-DNA (pPJV7611)-Krebsimpfstoff erhalten . |
NY-ESO-1-Plasmid-DNA-Krebsimpfstoff, verabreicht durch Partikel-vermittelte epidermale Verabreichung (PMED) bei einem Druck von 500 psi unter Verwendung des XR-1 Powderject®-Verabreichungsgeräts.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) und Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen
Zeitfenster: bis zu 13 Wochen
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Alle unerwünschten Ereignisse wurden gemäß der Common Toxicity Criteria (CTC)-Skala des National Cancer Institute (Version 3.0, veröffentlicht am 10. Juni 2003) eingestuft. DLT wurde definiert als
Ein dosislimitierendes unerwünschtes Ereignis muss definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise mit der Verabreichung des Prüfpräparats zusammenhängen und muss zwischen der ersten Dosis und 4 Wochen nach der letzten Dosis auftreten. |
bis zu 13 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit Tumoransprechen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Zeitfenster: 13 Wochen
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Das Tumoransprechen wurde bei Patienten mit messbaren Tumoren gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) beurteilt. Computertomographie (CT)-Scans wurden beim Screening und in Woche 13 durchgeführt. Das Ansprechen wurde unter Verwendung von RECIST Version 1.0 (Therasse et al., J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16) bewertet. Gemäß RECIST werden Zielläsionen wie folgt kategorisiert: vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen (keine auswertbare Krankheit); Partial Response (PR): ≥ 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; fortschreitende Erkrankung (PD): ≥ 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; stabile Krankheit (SD): kleine Veränderungen, die die obigen Kriterien nicht erfüllen; kein Anzeichen einer Erkrankung (NED): keine neuen Läsionen bei Patienten, die zu Studienbeginn keine Zielläsionen aufwiesen. |
13 Wochen
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Anzahl der Patienten mit NY-ESO-1-spezifischer humoraler Immunität, bestimmt durch einen Anstieg des Antikörpertiters gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: bis zu 13 Wochen
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Blutproben wurden zu Studienbeginn (vor der ersten Dosis) und in den Wochen 3, 5, 7, 9, 11 und 13 zur Bestimmung von NY-ESO-1-spezifischen Antikörpern durch einen enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA) entnommen. .
Eine positive Reaktion war eine lesbare optische Dichte bei 280 nm.
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bis zu 13 Wochen
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Anzahl der Patienten mit NY-ESO-1-spezifischer zellulärer Immunität, gemessen anhand eines Anstiegs der NY-ESO-1-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zellen nach der Behandlung.
Zeitfenster: bis zu 13 Wochen
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Blutproben wurden zu Studienbeginn (vor der ersten Dosis) und in den Wochen 3, 5, 7, 9, 11 und 13 zur Beurteilung der NY-ESO-1-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten durch ELISPOT entnommen.
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bis zu 13 Wochen
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Anzahl der Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ (DTH) auf das NY-ESO-1-Protein
Zeitfenster: Bis zu 11 Wochen
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Tests auf Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH) wurden zu Studienbeginn sowie an den Tagen 15 und 72 der Studie durchgeführt.
Eine positive DTH-Reaktion auf das NY-ESO-1-Protein zu Studienbeginn fehlte bei allen Patienten.
Das Vorhandensein von Rötung und Verhärtung wurde als notwendig für eine positive DTH-Reaktion erachtet.
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Bis zu 11 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
- Hauptermittler: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 2005-0013
- LUD2002-006 (Andere Kennung: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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