DNA plasmidial NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacina contra o câncer
Avaliação imunológica e de segurança da vacina de DNA do plasmídeo NY-ESO-1 (pPJV7611) administrada por administração epidérmica mediada por partículas (PMED) em pacientes com tipo de tumor conhecido por expressar o antígeno NY-ESO-1 ou LAGE-1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DNA plasmidial NY-ESO-1 (pPJV7611) A vacina contra o câncer foi administrada por administração epidérmica mediada por partículas (PMED) a uma pressão de 500 psi usando o dispositivo de administração XR-1 Powderject®. A dosagem de 4 microgramas de NY-ESO-1 foi administrada como 4 X 1 micrograma de PMEDs nas proximidades. Da mesma forma, a dosagem de 8 microgramas foi administrada como 8 X 1 micrograma de PMEDs. A terceira coorte de pacientes recebeu a dosagem de 8 microgramas como uma dosagem de agrupamento de 4 doses (dia 1, 3, 5, 8) como 2 X 1 micrograma de PMEDs por dia.
Amostras de sangue deveriam ser obtidas no início, 2 semanas após cada vacinação, antes da segunda e terceira vacinação, e 4 semanas após a terceira vacinação para avaliação da hematologia clínica, medições bioquímicas e respostas imunológicas. Os pacientes deveriam ser avaliados quanto à toxicidade ao longo do estudo.
O teste de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) deveria ser realizado no início e na visita de 2 semanas após a primeira e a terceira vacinação.
Anticorpos específicos para NY-ESO-1 e/ou LAGE-1 foram avaliados em todos os pacientes por um ensaio imunoenzimático (ELISA). As células T CD4+ e CD8+ específicas de NY-ESO-1 foram avaliadas em todos os pacientes por tetrâmero e/ou ensaios ELISPOT.
O estado da doença deveria ser avaliado no início e 4 semanas após a terceira vacinação em pacientes com doença mensurável.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes eram elegíveis para inscrição se preenchessem todos os seguintes critérios:
- Tipo de tumor comprovado histologicamente conhecido por expressar NY-ESO-1 ou LAGE-1 (câncer de próstata, câncer de mama, câncer de bexiga, câncer hepatocelular, sarcoma sinovial, leiomiossarcoma, cabeça e pescoço, câncer de pulmão, esôfago, ovário, neuroblastoma); ou tumores positivos para NY-ESO-1 ou LAGE-1 determinados por análise de transcriptase reversa e reação em cadeia da polimerase (RT-PCR), preferencialmente, ou imuno-histoquímica ou expressão de LAGE-1 por RT-PCR.
- Doença avançada e ter recusado, atrasado, falhado ou completado a terapia padrão.
- Recuperação total da cirurgia.
- Sobrevida esperada de pelo menos 6 meses.
- Escala de desempenho de Karnofsky ≥ 60.
- Medula óssea, rins, fígado e funções imunes adequados.
- Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito.
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA Classe III ou IV).
- Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos ou distúrbios hemorrágicos, insuficiência hepática ou renal clinicamente significativa que requer tratamento.
- Pacientes com doenças intercorrentes graves, necessitando de internação.
- Positividade conhecida para HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
- Histórico de doenças autoimunes (ex. LES, esclerodermia). Vitiligo não é critério de exclusão.
- Tratamento sistémico concomitante com corticosteróides, fármacos anti-histamínicos ou fármacos anti-inflamatórios não esteróides. Inibidores específicos de COX-2 são permitidos. A aspirina em baixa dose é permitida. Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.
- Evidência de doença de pele (p. psoríase, eczema ou formação de queloide) no local de administração proposto.
- Alergia ao ouro (incluindo joias de ouro).
- História ou evidência de crisoterapia (sais de ouro).
- Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose (6 semanas para nitrosoureas).
- Outra malignidade dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma cervical in situ.
- Deficiência mental, na opinião do investigador, que pode comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
- Falta de disponibilidade para avaliações imunológicas e de acompanhamento clínico.
- Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem.
- Gravidez ou amamentação.
- Mulheres com potencial para engravidar: Recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
4 µg de DNA de plasmídeo NY-ESO-1 (pPJV7611) vacina contra o câncer DNA plasmidial NY-ESO-1 (pPJV7611) A vacina contra o câncer foi administrada por administração epidérmica mediada por partículas (PMED) a uma pressão de 500 psi usando o dispositivo de administração XR-1 Powderject®. A dosagem de 4 µg de NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Vacina contra o Câncer foi administrada como 4 X 1 µg PMEDs em estreita proximidade. A vacina foi administrada nas semanas 1, 5 e 9 do Ciclo 1. Na ausência de toxicidade > Grau 3 e na ausência de doença progressiva que requeira outro tratamento ou na presença de imunidade a NY-ESO-1, os pacientes podem receber um ciclo adicional de vacinações de DNA plasmidial NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacina contra o câncer . |
Vacina contra o câncer de DNA plasmidial NY-ESO-1 administrada por administração epidérmica mediada por partículas (PMED) a uma pressão de 500 psi usando o dispositivo de administração XR-1 Powderject®.
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Experimental: Coorte 2
8 µg de DNA de plasmídeo NY-ESO-1 (pPJV7611) vacina contra o câncer DNA plasmidial NY-ESO-1 (pPJV7611) A vacina contra o câncer foi administrada por administração epidérmica mediada por partículas (PMED) a uma pressão de 500 psi usando o dispositivo de administração XR-1 Powderject®. A dosagem de 8 µg de NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Vacina contra o Câncer foi administrada como 8 X 1 µg de PMEDs. A vacina foi administrada nas semanas 1, 5 e 9 do Ciclo 1. Na ausência de toxicidade > Grau 3 e na ausência de doença progressiva que requeira outro tratamento ou na presença de imunidade a NY-ESO-1, os pacientes podem receber um ciclo adicional de vacinações de DNA plasmidial NY-ESO-1 (pPJV7611) Vacina contra o câncer . |
Vacina contra o câncer de DNA plasmidial NY-ESO-1 administrada por administração epidérmica mediada por partículas (PMED) a uma pressão de 500 psi usando o dispositivo de administração XR-1 Powderject®.
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Experimental: Coorte 3
8 µg de DNA de plasmídeo NY-ESO-1 (pPJV7611) vacina contra o câncer DNA plasmidial NY-ESO-1 (pPJV7611) A vacina contra o câncer foi administrada por administração epidérmica mediada por partículas (PMED) a uma pressão de 500 psi usando o dispositivo de administração XR-1 Powderject®. A dosagem de 8 µg de NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Vacina contra o Câncer foi administrada como uma dosagem de agrupamento de 4 doses (dia 1, 3, 5, 8) como 2 X 1 µg de PMEDs por dia. A vacina foi administrada nas semanas 1, 5 e 9 do Ciclo 1. Na ausência de toxicidade > grau 3 e na ausência de doença progressiva que requeira outro tratamento ou na presença de imunidade a NY-ESO-1, os pacientes podem receber um ciclo adicional de vacinações de NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Vacina contra o câncer . |
Vacina contra o câncer de DNA plasmidial NY-ESO-1 administrada por administração epidérmica mediada por partículas (PMED) a uma pressão de 500 psi usando o dispositivo de administração XR-1 Powderject®.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) e número de pacientes com eventos adversos
Prazo: até 13 semanas
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Todos os eventos adversos foram classificados de acordo com a Escala de Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) do National Cancer Institute (Versão 3.0, publicada em 10 de junho de 2003). DLT foi definido como
Um evento adverso limitante da dose deve estar definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionado à administração do agente experimental e deve ocorrer entre a primeira dose e 4 semanas após a última dose. |
até 13 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta tumoral de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST).
Prazo: 13 semanas
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A resposta tumoral foi avaliada em pacientes com tumores mensuráveis de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Tomografias computadorizadas (TC) foram realizadas na triagem e na semana 13. A resposta foi avaliada usando RECIST versão 1.0 (Therasse et al, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). De acordo com o RECIST, as lesões-alvo são categorizadas da seguinte forma: resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo (sem doença avaliável); resposta parcial (RP): diminuição ≥ 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença progressiva (DP): aumento ≥ 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença estável (DS): pequenas alterações que não atendem aos critérios acima; sem evidência de doença (NED): sem novas lesões em pacientes que não apresentavam lesões-alvo no início do estudo. |
13 semanas
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Número de pacientes com imunidade humoral específica para NY-ESO-1, conforme determinado por um aumento no título de anticorpos desde a linha de base.
Prazo: até 13 semanas
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Amostras de sangue foram obtidas no início (antes da primeira dose) e nas semanas 3, 5, 7, 9, 11 e 13 para a avaliação de anticorpos específicos para NY-ESO-1 por um ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA) .
Uma resposta positiva foi uma densidade óptica legível a 280 nm.
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até 13 semanas
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Número de pacientes com imunidade celular específica para NY-ESO-1 medida por um aumento nas células T CD4+ e CD8+ específicas para NY-ESO-1 após o tratamento.
Prazo: até 13 semanas
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Amostras de sangue foram obtidas no início (antes da primeira dose) e nas semanas 3, 5, 7, 9, 11 e 13 para a avaliação das respostas das células T CD4+ e CD8+ específicas de NY-ESO-1 por ELISPOT.
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até 13 semanas
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Número de pacientes com reações cutâneas de hipersensibilidade tardia (DTH) à proteína NY-ESO-1
Prazo: Até 11 semanas
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O teste de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) foi realizado no início do estudo e nos dias 15 e 72 do estudo.
Uma reação DTH positiva à proteína NY-ESO-1 no início do estudo estava ausente em todos os pacientes.
A presença de vermelhidão e endurecimento foi considerada necessária para uma reação DTH positiva.
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Até 11 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
- Investigador principal: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2005-0013
- LUD2002-006 (Outro identificador: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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