NY-ESO-1 Plazmid DNA (pPJV7611) Szczepionka przeciwnowotworowa
Bezpieczeństwo i ocena immunologiczna szczepionki przeciwnowotworowej plazmidowego DNA NY-ESO-1 (pPJV7611) podawanej przez naskórkowe dostarczanie za pośrednictwem cząstek (PMED) pacjentom z typem nowotworu, o którym wiadomo, że eksprymuje antygen NY-ESO-1 lub LAGE-1.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
NY-ESO-1 Plazmid DNA (pPJV7611) Szczepionkę przeciwnowotworową podawano przez naskórkowe dostarczanie za pośrednictwem cząstek (PMED) pod ciśnieniem 500 psi przy użyciu urządzenia dostarczającego XR-1 Powderject®. Dawkę 4 mikrogramów NY-ESO-1 podawano jako 4 x 1 mikrogram PMED w bliskiej odległości. Podobnie dawkę 8 mikrogramów podawano jako 8 X 1 mikrogram PMED. Trzecia kohorta pacjentów otrzymywała dawkę 8 mikrogramów jako dawkę zbiorczą 4 dawek (dzień 1, 3, 5, 8) jako 2 x 1 mikrogram PMED dziennie.
Próbki krwi miały być pobierane na linii podstawowej, 2 tygodnie po każdym szczepieniu, przed drugim i trzecim szczepieniem oraz 4 tygodnie po trzecim szczepieniu w celu oceny hematologii klinicznej, pomiarów biochemicznych i odpowiedzi immunologicznych. Pacjenci mieli być oceniani pod kątem toksyczności podczas całego badania.
Badanie nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) należało wykonać na początku badania i podczas 2-tygodniowej wizyty po pierwszym i trzecim szczepieniu.
Przeciwciała swoiste dla NY-ESO-1 i/lub LAGE-1 miały być oceniane u wszystkich pacjentów za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Komórki T CD4+ i CD8+ swoiste dla NY-ESO-1 miały być oceniane u wszystkich pacjentów za pomocą testów tetramerowych i/lub ELISPOT.
Stan choroby miał być oceniany na początku badania i 4 tygodnie po trzecim szczepieniu u pacjentów z mierzalną chorobą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci kwalifikowali się do rejestracji, jeśli spełnili wszystkie następujące kryteria:
- Potwierdzony histologicznie typ nowotworu, o którym wiadomo, że wykazuje ekspresję NY-ESO-1 lub LAGE-1 (rak prostaty, rak piersi, rak pęcherza moczowego, rak wątrobowokomórkowy, mięsak błony maziowej, mięśniakomięsak gładkokomórkowy głowy i szyi, rak płuc, rak przełyku, jajnika, nerwiak niedojrzały); lub nowotwory dodatnie pod względem NY-ESO-1 lub LAGE-1, określone korzystnie za pomocą analizy odwrotnej transkryptazy i reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR), lub immunohistochemii lub ekspresji LAGE-1 za pomocą RT-PCR.
- Zaawansowana choroba i odrzucona, opóźniona, nieskuteczna lub zakończona standardowa terapia.
- Pełny powrót do zdrowia po operacji.
- Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
- Skala wydajności Karnofsky'ego ≥ 60.
- Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek, wątroby i układu odpornościowego.
- Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA).
- Inne poważne choroby, np. ciężkie infekcje wymagające antybiotykoterapii lub skazy krwotoczne, klinicznie istotna niewydolność wątroby lub nerek wymagająca leczenia.
- Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami wymagającymi hospitalizacji.
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C.
- Historia chorób autoimmunologicznych (np. SLE, twardzina skóry). Bielactwo nie jest kryterium wykluczenia.
- Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Dozwolone są określone inhibitory COX-2. Niska dawka aspiryny jest dozwolona. Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne.
- Dowody choroby skóry (np. łuszczyca, egzema lub bliznowiec) w proponowanym miejscu podania.
- Alergia na złoto (w tym złotą biżuterię).
- Historia lub dowody chryzoterapii (sole złota).
- Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników).
- Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ.
- Upośledzenie umysłowe, w opinii badacza, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
- Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym: odmowa lub niemożność zastosowania skutecznej metody antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
4 µg DNA plazmidu NY-ESO-1 (pPJV7611) Szczepionka przeciwnowotworowa NY-ESO-1 Plazmid DNA (pPJV7611) Szczepionkę przeciwnowotworową podawano przez naskórkowe dostarczanie za pośrednictwem cząstek (PMED) pod ciśnieniem 500 psi przy użyciu urządzenia dostarczającego XR-1 Powderject®. Dawkę 4 μg szczepionki przeciwnowotworowej plazmidowego DNA NY-ESO-1 (pPJV7611) podawano jako 4 x 1 μg PMED w bliskiej odległości. Szczepionkę podano w 1, 5 i 9 tygodniu cyklu 1. W przypadku braku toksyczności > 3. stopnia oraz w przypadku braku postępu choroby wymagającego innego leczenia lub obecności odporności na NY-ESO-1, pacjenci mogą otrzymać dodatkowy cykl szczepień NY-ESO-1 Plazmid DNA (pPJV7611) Szczepionka przeciwnowotworowa . |
NY-ESO-1 Plazmid DNA Szczepionka przeciwnowotworowa podawana przez naskórkowe dostarczanie za pośrednictwem cząstek (PMED) pod ciśnieniem 500 psi przy użyciu urządzenia dostarczającego XR-1 Powderject®.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
8 µg DNA plazmidu NY-ESO-1 (pPJV7611) Szczepionka przeciwnowotworowa NY-ESO-1 Plazmid DNA (pPJV7611) Szczepionkę przeciwnowotworową podawano przez naskórkowe dostarczanie za pośrednictwem cząstek (PMED) pod ciśnieniem 500 psi przy użyciu urządzenia dostarczającego XR-1 Powderject®. Dawkę 8 μg szczepionki przeciwnowotworowej plazmidowego DNA NY-ESO-1 (pPJV7611) podawano jako 8 x 1 μg PMED. Szczepionkę podano w 1, 5 i 9 tygodniu cyklu 1. W przypadku braku toksyczności > 3. stopnia oraz w przypadku braku postępu choroby wymagającego innego leczenia lub obecności odporności na NY-ESO-1, pacjenci mogą otrzymać dodatkowy cykl szczepień NY-ESO-1 Plazmid DNA (pPJV7611) Szczepionka przeciwnowotworowa . |
NY-ESO-1 Plazmid DNA Szczepionka przeciwnowotworowa podawana przez naskórkowe dostarczanie za pośrednictwem cząstek (PMED) pod ciśnieniem 500 psi przy użyciu urządzenia dostarczającego XR-1 Powderject®.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
8 µg DNA plazmidu NY-ESO-1 (pPJV7611) Szczepionka przeciwnowotworowa NY-ESO-1 Plazmid DNA (pPJV7611) Szczepionkę przeciwnowotworową podawano przez naskórkowe dostarczanie za pośrednictwem cząstek (PMED) pod ciśnieniem 500 psi przy użyciu urządzenia dostarczającego XR-1 Powderject®. Dawkę 8 µg szczepionki przeciwnowotworowej plazmidowego DNA NY-ESO-1 (pPJV7611) podawano jako dawkę klastra 4 dawek (dzień 1, 3, 5, 8) jako 2 X 1 µg PMED dziennie. Szczepionkę podano w 1, 5 i 9 tygodniu cyklu 1. W przypadku braku toksyczności > 3. stopnia oraz w przypadku braku postępu choroby wymagającego innego leczenia lub obecności odporności na NY-ESO-1, pacjenci mogli otrzymać dodatkowy cykl szczepień NY-ESO-1 Plazmid DNA (pPJV7611) Szczepionka przeciwnowotworowa . |
NY-ESO-1 Plazmid DNA Szczepionka przeciwnowotworowa podawana przez naskórkowe dostarczanie za pośrednictwem cząstek (PMED) pod ciśnieniem 500 psi przy użyciu urządzenia dostarczającego XR-1 Powderject®.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) i liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 13 tygodni
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie ze skalą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) (wersja 3.0, opublikowana 10 czerwca 2003). DLT zdefiniowano jako
Zdarzenie niepożądane ograniczające dawkę musi być zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z podaniem badanego środka i musi wystąpić między pierwszą dawką a 4 tygodniami po ostatniej dawce. |
do 13 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią guza według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Odpowiedź guza oceniano u pacjentów z mierzalnymi guzami zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Skany tomografii komputerowej (CT) wykonano podczas badania przesiewowego i w 13. tygodniu. Odpowiedź oceniono stosując RECIST wersja 1.0 (Therasse i in., J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). Zgodnie z RECIST zmiany docelowe są klasyfikowane w następujący sposób: całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych (brak ocenianej choroby); odpowiedź częściowa (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów; brak dowodów na chorobę (NED): brak nowych zmian chorobowych u pacjentów, którzy nie mieli zmian docelowych na początku badania. |
13 tygodni
|
|
Liczba pacjentów ze specyficzną dla NY-ESO-1 odpornością humoralną określoną na podstawie wzrostu miana przeciwciał w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: do 13 tygodni
|
Próbki krwi pobierano na początku badania (przed podaniem pierwszej dawki) oraz w tygodniach 3, 5, 7, 9, 11 i 13 w celu oceny przeciwciał specyficznych dla NY-ESO-1 za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) .
Pozytywną odpowiedzią była czytelna gęstość optyczna przy 280 nm.
|
do 13 tygodni
|
|
Liczba pacjentów ze specyficzną dla NY-ESO-1 odpornością komórkową mierzoną wzrostem liczby limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych dla NY-ESO-1 po leczeniu.
Ramy czasowe: do 13 tygodni
|
Próbki krwi pobierano na początku badania (przed podaniem pierwszej dawki) oraz w tygodniach 3, 5, 7, 9, 11 i 13 w celu oceny odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficznych dla NY-ESO-1 za pomocą testu ELISPOT.
|
do 13 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z reakcjami skórnymi nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) na białko NY-ESO-1
Ramy czasowe: Do 11 tygodni
|
Badanie nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) przeprowadzono na początku badania oraz w dniach 15 i 72 badania.
Pozytywna reakcja DTH na białko NY-ESO-1 na początku badania była nieobecna u wszystkich pacjentów.
Obecność zaczerwienienia i stwardnienia uznano za konieczne do pozytywnego odczynu DTH.
|
Do 11 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
- Główny śledczy: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2005-0013
- LUD2002-006 (Inny identyfikator: Ludwig Institute for Cancer Research)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .