Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плазмидная ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) Противораковая вакцина

3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research

Безопасность и иммунологическая оценка противораковой вакцины с плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611), вводимой эпидермальной доставкой с помощью частиц (PMED) у пациентов с типом опухоли, экспрессирующим антиген NY-ESO-1 или LAGE-1.

Оценить безопасность противораковой вакцины с плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611), вводимой с помощью эпидермальной доставки с помощью частиц (PMED) у пациентов с типами опухолей, которые, как известно, экспрессируют NY-ESO-1 или LAGE-1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Плазмидная ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) Противораковая вакцина вводилась путем эпидермальной доставки с помощью частиц (PMED) при давлении 500 фунтов на квадратный дюйм с использованием устройства доставки XR-1 Powderject®. Дозу 4 мкг NY-ESO-1 вводили в виде 4×1 мкг PMED в непосредственной близости. Точно так же дозу 8 мкг вводили в виде 8×1 мкг PMED. Третья группа пациентов получала дозу 8 мкг в виде кластерной дозы из 4 доз (день 1, 3, 5, 8) в виде 2×1 мкг PMED в день.

Образцы крови должны были быть получены на исходном уровне, через 2 недели после каждой вакцинации, перед второй и третьей вакцинацией и через 4 недели после третьей вакцинации для оценки клинических гематологических, биохимических измерений и иммунологических ответов. Пациенты должны были оцениваться на предмет токсичности на протяжении всего исследования.

Тесты на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) должны были проводиться в начале исследования и во время 2-недельного визита после первой и третьей вакцинации.

Специфические антитела к NY-ESO-1 и/или LAGE-1 подлежали оценке у всех пациентов с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). NY-ESO-1-специфические CD4+ и CD8+ Т-клетки должны были быть оценены у всех пациентов с помощью анализов тетрамера и/или ELISPOT.

Статус заболевания должен был оцениваться на исходном уровне и через 4 недели после третьей вакцинации у пациентов с измеримым заболеванием.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты имели право на регистрацию, если они соответствовали всем следующим критериям:

  1. Гистологически доказанный тип опухоли, экспрессирующий NY-ESO-1 или LAGE-1 (рак предстательной железы, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, гепатоцеллюлярный рак, синовиальная саркома, лейомиосаркома головы и шеи, рак легких, рак пищевода, яичников, нейробластома); или NY-ESO-1 или LAGE-1-положительные опухоли, определяемые с помощью анализа обратной транскриптазы и полимеразной цепной реакции (RT-PCR), предпочтительно, или иммуногистохимии, или экспрессии LAGE-1 с помощью RT-PCR.
  2. Прогрессирующее заболевание и отказ, отсрочка, неудача или завершение стандартной терапии.
  3. Полное восстановление после операции.
  4. Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев.
  5. Шкала Карновского ≥ 60.
  6. Адекватные функции костного мозга, почек, печени и иммунной системы.
  7. Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по NYHA).
  2. Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие применения антибиотиков, или нарушения свертываемости крови, клинически значимая печеночная или почечная недостаточность, требующая лечения.
  3. Больные с тяжелым интеркуррентным заболеванием, требующие госпитализации.
  4. Известный положительный результат на ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
  5. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, СКВ, склеродермия). Витилиго не является критерием исключения.
  6. Сопутствующее системное лечение кортикостероидами, антигистаминными средствами или нестероидными противовоспалительными средствами. Разрешены специфические ингибиторы ЦОГ-2. Разрешены низкие дозы аспирина. Разрешены местные или ингаляционные стероиды.
  7. Признаки кожного заболевания (например, псориаз, экзема или келоидные образования) в предполагаемом месте введения.
  8. Аллергия на золото (в том числе золотые украшения).
  9. История или свидетельство хризотерапии (соли золота).
  10. Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы (6 недель для нитрозомочевины).
  11. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением леченого немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ.
  12. Психическое расстройство, по мнению исследователя, которое может поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
  13. Недостаток доступности для иммунологических и клинических последующих оценок.
  14. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первого приема.
  15. Беременность или кормление грудью.
  16. Женщины детородного возраста: отказ или неспособность использовать эффективные средства контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1

4 мкг плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) Противораковая вакцина

Плазмидная ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) Противораковая вакцина вводилась путем эпидермальной доставки с помощью частиц (PMED) при давлении 500 фунтов на квадратный дюйм с использованием устройства доставки XR-1 Powderject®. Дозу плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) против рака в дозе 4 мкг вводили в виде 4×1 мкг PMED в непосредственной близости.

Вакцину вводили на 1, 5 и 9 неделе цикла 1. При отсутствии токсичности > 3 степени и при отсутствии прогрессирующего заболевания, требующего другого лечения, или при наличии иммунитета к NY-ESO-1, пациенты могут получить дополнительный цикл вакцинации противораковой вакциной с плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611). .
Биологический: Вакцина против рака с плазмидной ДНК NY-ESO-1
Вакцина против рака с плазмидной ДНК NY-ESO-1 вводится путем эпидермальной доставки с помощью частиц (PMED) при давлении 500 фунтов на квадратный дюйм с использованием устройства доставки XR-1 Powderject®.
Экспериментальный: Когорта 2

8 мкг плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) противораковая вакцина

Плазмидная ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) Противораковая вакцина вводилась путем эпидермальной доставки с помощью частиц (PMED) при давлении 500 фунтов на квадратный дюйм с использованием устройства доставки XR-1 Powderject®.

Дозу плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) против рака 8 мкг вводили в виде 8×1 мкг PMED.

Вакцину вводили на 1, 5 и 9 неделе цикла 1. При отсутствии токсичности > 3 степени и при отсутствии прогрессирующего заболевания, требующего другого лечения, или при наличии иммунитета к NY-ESO-1, пациенты могут получить дополнительный цикл вакцинации противораковой вакциной с плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611). .
Биологический: Вакцина против рака с плазмидной ДНК NY-ESO-1
Вакцина против рака с плазмидной ДНК NY-ESO-1 вводится путем эпидермальной доставки с помощью частиц (PMED) при давлении 500 фунтов на квадратный дюйм с использованием устройства доставки XR-1 Powderject®.
Экспериментальный: Когорта 3

8 мкг плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) противораковая вакцина

Плазмидная ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) Противораковая вакцина вводилась путем эпидермальной доставки с помощью частиц (PMED) при давлении 500 фунтов на квадратный дюйм с использованием устройства доставки XR-1 Powderject®.

Дозу 8 мкг противораковой вакцины с плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) вводили кластерной дозой из 4 доз (день 1, 3, 5, 8) в виде 2×1 мкг PMED в день.

Вакцину вводили на 1, 5 и 9 неделе цикла 1. При отсутствии токсичности > 3 степени и при отсутствии прогрессирующего заболевания, требующего другого лечения, или при наличии иммунитета к NY-ESO-1 пациенты могут получить дополнительный цикл вакцинации плазмидной ДНК NY-ESO-1 (pPJV7611) противораковой вакцины. .
Биологический: Вакцина против рака с плазмидной ДНК NY-ESO-1
Вакцина против рака с плазмидной ДНК NY-ESO-1 вводится путем эпидермальной доставки с помощью частиц (PMED) при давлении 500 фунтов на квадратный дюйм с использованием устройства доставки XR-1 Powderject®.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) и количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 13 недель

Все нежелательные явления оценивались в соответствии со шкалой общих критериев токсичности (CTC) Национального института рака (версия 3.0, опубликована 10 июня 2003 г.).

DLT был определен как

  • ≥ Аутоиммунные явления 2 степени
  • Бессимптомный бронхоспазм или генерализованная крапивница
  • Негематологическая токсичность ≥ степени (включая реакции в месте инъекции)
  • Гематологическая токсичность ≥ 3 степени

Ограничивающее дозу нежелательное явление должно быть определенно, вероятно или возможно связано с введением исследуемого препарата и должно произойти между первой дозой и 4 неделями после последней дозы.
до 13 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с ответом опухоли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: 13 недель

Ответ опухоли оценивали у пациентов с поддающимися измерению опухолями в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).

Компьютерную томографию (КТ) выполняли при скрининге и на 13-й неделе. Ответ оценивали с использованием RECIST версии 1.0 (Therasse et al., J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). Согласно RECIST, поражения-мишени классифицируются следующим образом: полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней (без оцениваемого заболевания); частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям; отсутствие признаков заболевания (NED): отсутствие новых поражений у пациентов, у которых не было целевых поражений на исходном уровне.
13 недель
Количество пациентов с NY-ESO-1-специфическим гуморальным иммунитетом, определяемое по увеличению титра антител по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: до 13 недель
Образцы крови были получены на исходном уровне (до первой дозы) и через 3, 5, 7, 9, 11 и 13 недель для оценки NY-ESO-1-специфических антител с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). . Положительным ответом была читаемая оптическая плотность при 280 нм.
до 13 недель
Количество пациентов с NY-ESO-1-специфическим клеточным иммунитетом, измеренное по увеличению количества NY-ESO-1-специфических CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения.
Временное ограничение: до 13 недель
Образцы крови были получены на исходном уровне (до первой дозы) и через 3, 5, 7, 9, 11 и 13 недель для оценки NY-ESO-1-специфических CD4+ и CD8+ Т-клеточных ответов с помощью ELISPOT.
до 13 недель
Количество пациентов с кожными реакциями гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) на белок NY-ESO-1
Временное ограничение: До 11 недель
Тестирование на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) проводилось исходно, а также на 15-й и 72-й дни исследования. Положительная реакция ГЗТ на белок NY-ESO-1 исходно отсутствовала у всех пациентов. Наличие покраснения и уплотнения считалось необходимым для положительной реакции ГЗТ.
До 11 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ludwig Institute for Cancer Research

Соавторы

M.D. Anderson Cancer Center
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
New York Presbyterian Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
  • Главный следователь: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 сентября 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 2005-0013
  • LUD2002-006 (Другой идентификатор: Ludwig Institute for Cancer Research)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вакцина против рака с плазмидной ДНК NY-ESO-1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться