NY-ESO-1 Plasmide DNA (pPJV7611) Vaccino contro il cancro
Sicurezza e valutazione immunologica del vaccino contro il cancro del DNA del plasmide NY-ESO-1 (pPJV7611) somministrato mediante rilascio epidermico mediato da particelle (PMED) in pazienti con tipo di tumore noto per esprimere l'antigene NY-ESO-1 o LAGE-1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il vaccino antitumorale NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) è stato somministrato mediante somministrazione epidermica mediata da particelle (PMED) a una pressione di 500 psi utilizzando il dispositivo di erogazione XR-1 Powderject®. Il dosaggio di 4 microgrammi di NY-ESO-1 è stato somministrato come PMED 4 x 1 microgrammi in stretta prossimità. Allo stesso modo, il dosaggio da 8 microgrammi è stato somministrato come PMED da 8 x 1 microgrammo. La terza coorte di pazienti ha ricevuto il dosaggio di 8 microgrammi come dosaggio a grappolo di 4 dosi (giorno 1, 3, 5, 8) come 2 X 1 microgrammo di PMED al giorno.
I campioni di sangue dovevano essere ottenuti al basale, 2 settimane dopo ogni vaccinazione, prima della seconda e terza vaccinazione e 4 settimane dopo la terza vaccinazione per la valutazione dell'ematologia clinica, delle misurazioni biochimiche e delle risposte immunologiche. I pazienti dovevano essere valutati per la tossicità durante lo studio.
Il test di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) doveva essere eseguito al basale e alla visita di 2 settimane dopo la prima e la terza vaccinazione.
Gli anticorpi specifici per NY-ESO-1 e/o LAGE-1 dovevano essere valutati in tutti i pazienti mediante un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Le cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per NY-ESO-1 dovevano essere valutate in tutti i pazienti mediante test tetramero e/o ELISPOT.
Lo stato della malattia doveva essere valutato al basale e 4 settimane dopo la terza vaccinazione nei pazienti con malattia misurabile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- New York Presbyterian Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti erano idonei per l'arruolamento se soddisfacevano tutti i seguenti criteri:
- Tipo di tumore istologicamente provato noto per esprimere NY-ESO-1 o LAGE-1 (cancro alla prostata, cancro al seno, cancro alla vescica, cancro epatocellulare, sarcoma sinoviale, leiomiosarcoma, testa e collo, cancro ai polmoni, esofageo, ovarico, neuroblastoma); o tumori NY-ESO-1 o LAGE-1 positivi determinati mediante analisi della trascrittasi inversa e reazione a catena della polimerasi (RT-PCR), preferibilmente, o immunoistochimica o espressione di LAGE-1 mediante RT-PCR.
- Malattia avanzata e hanno rifiutato, ritardato, fallito o completato la terapia standard.
- Guarigione completa dall'intervento.
- Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi.
- Scala delle prestazioni di Karnofsky ≥ 60.
- Adeguate funzioni del midollo osseo, dei reni, del fegato e del sistema immunitario.
- In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV).
- Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici o disturbi emorragici, insufficienza epatica o renale clinicamente significativa che richiede un trattamento.
- Pazienti con gravi malattie intercorrenti, che richiedono il ricovero in ospedale.
- Positività nota per HIV, epatite B o epatite C.
- Storia di malattie autoimmuni (ad es. LES, sclerodermia). La vitiligine non è un criterio di esclusione.
- Trattamento sistemico concomitante con corticosteroidi, farmaci antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei. Sono consentiti inibitori specifici della COX-2. L'aspirina a basso dosaggio è consentita. Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
- Evidenza di malattia della pelle (ad es. psoriasi, eczema o formazione di cheloidi) nel sito di somministrazione proposto.
- Allergia all'oro (compresi i gioielli d'oro).
- Storia o evidenza di crisoterapia (sali d'oro).
- Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione (6 settimane per le nitrosouree).
- Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma cervicale in situ.
- Compromissione mentale, secondo l'opinione dello sperimentatore, che può compromettere la capacità di dare il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
- Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
- - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
- Gravidanza o allattamento.
- Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi contraccettivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
4 µg NY-ESO-1 DNA plasmidico (pPJV7611) Vaccino antitumorale Il vaccino antitumorale NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) è stato somministrato mediante somministrazione epidermica mediata da particelle (PMED) a una pressione di 500 psi utilizzando il dispositivo di erogazione XR-1 Powderject®. Il dosaggio di 4 µg di NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine è stato somministrato come 4 X 1 µg PMED in stretta prossimità. Il vaccino è stato somministrato nelle settimane 1, 5 e 9 del Ciclo 1. In assenza di tossicità > Grado 3 e in assenza di malattia progressiva che richieda altro trattamento o in presenza di immunità NY-ESO-1, i pazienti potrebbero ricevere un ciclo aggiuntivo di vaccinazioni di NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccino somministrato mediante rilascio epidermico mediato da particelle (PMED) a una pressione di 500 psi utilizzando il dispositivo di rilascio XR-1 Powderject®.
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Sperimentale: Coorte 2
8 µg NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Vaccino contro il cancro Il vaccino antitumorale NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) è stato somministrato mediante somministrazione epidermica mediata da particelle (PMED) a una pressione di 500 psi utilizzando il dispositivo di erogazione XR-1 Powderject®. Il dosaggio di 8 µg di NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine è stato somministrato come 8 X 1 µg di PMED. Il vaccino è stato somministrato nelle settimane 1, 5 e 9 del Ciclo 1. In assenza di tossicità > Grado 3 e in assenza di malattia progressiva che richieda altro trattamento o in presenza di immunità NY-ESO-1, i pazienti potrebbero ricevere un ciclo aggiuntivo di vaccinazioni di NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccino somministrato mediante rilascio epidermico mediato da particelle (PMED) a una pressione di 500 psi utilizzando il dispositivo di rilascio XR-1 Powderject®.
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Sperimentale: Coorte 3
8 µg NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Vaccino contro il cancro Il vaccino antitumorale NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) è stato somministrato mediante somministrazione epidermica mediata da particelle (PMED) a una pressione di 500 psi utilizzando il dispositivo di erogazione XR-1 Powderject®. Il dosaggio di 8 µg di NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) Cancer Vaccine è stato somministrato come dosaggio a grappolo di 4 dosi (giorno 1, 3, 5, 8) come 2 X 1 µg di PMED al giorno. Il vaccino è stato somministrato nelle settimane 1, 5 e 9 del Ciclo 1. In assenza di tossicità > grado 3 e in assenza di malattia progressiva che richieda altro trattamento o in presenza di immunità NY-ESO-1, i pazienti potrebbero ricevere un ciclo aggiuntivo di vaccinazioni del vaccino antitumorale NY-ESO-1 Plasmid DNA (pPJV7611) . |
NY-ESO-1 Plasmid DNA Cancer Vaccino somministrato mediante rilascio epidermico mediato da particelle (PMED) a una pressione di 500 psi utilizzando il dispositivo di rilascio XR-1 Powderject®.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT) e numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 13 settimane
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Tutti gli eventi avversi sono stati classificati in base alla scala CTC (Common Toxicity Criteria) del National Cancer Institute (versione 3.0, pubblicata il 10 giugno 2003). DLT è stato definito come
Un evento avverso dose-limitante deve essere sicuramente, probabilmente o possibilmente correlato alla somministrazione dell'agente sperimentale e deve verificarsi tra la prima dose e 4 settimane dopo l'ultima dose. |
fino a 13 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con risposta tumorale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: 13 settimane
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La risposta del tumore è stata valutata in pazienti con tumori misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) sono state eseguite allo screening e alla settimana 13. La risposta è stata valutata utilizzando RECIST versione 1.0 (Therasse et al, J Natl Cancer Inst 2000; 92:205-16). Secondo RECIST, le lesioni bersaglio sono classificate come segue: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (nessuna malattia valutabile); risposta parziale (PR): riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra; nessuna evidenza di malattia (NED): nessuna nuova lesione nei pazienti che non presentavano lesioni target al basale. |
13 settimane
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Numero di pazienti con immunità umorale specifica NY-ESO-1 determinata da un aumento del titolo anticorpale rispetto al basale.
Lasso di tempo: fino a 13 settimane
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Sono stati prelevati campioni di sangue al basale (prima della prima dose) e nelle settimane 3, 5, 7, 9, 11 e 13 per la valutazione degli anticorpi specifici per NY-ESO-1 mediante un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) .
Una risposta positiva è stata una densità ottica leggibile a 280 nm.
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fino a 13 settimane
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Numero di pazienti con immunità cellulare specifica per NY-ESO-1 misurata da un aumento delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per NY-ESO-1 dopo il trattamento.
Lasso di tempo: fino a 13 settimane
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I campioni di sangue sono stati prelevati al basale (prima della prima dose) e nelle settimane 3, 5, 7, 9, 11 e 13 per la valutazione delle risposte delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per NY-ESO-1 mediante ELISPOT.
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fino a 13 settimane
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Numero di pazienti con reazioni cutanee di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) alla proteina NY-ESO-1
Lasso di tempo: Fino a 11 settimane
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Il test di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) è stato condotto al basale e nei giorni 15 e 72 dello studio.
Una reazione DTH positiva alla proteina NY-ESO-1 al basale era assente in tutti i pazienti.
La presenza di rossore e indurimento è stata considerata necessaria per una reazione DTH positiva.
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Fino a 11 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Padmanee Sharma, MD PhD, UT MD Anderson Cancer Center Genitourinary Med Onc
- Investigatore principale: Nasser K Altorki, MD, Weill Medical College of Cornell University
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2005-0013
- LUD2002-006 (Altro identificatore: Ludwig Institute for Cancer Research)
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