Role pioglitazonu v léčbě nealkoholické steatohepatitidy (NASH)

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen smysluplně komunikovat s vyšetřovatelem a být právně způsobilý poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti musí mít věkové rozmezí od 21 do 70 let (včetně).
3. NASH potvrzena biopsií jater.
4. Subjekty musí splňovat kritéria pro zhoršenou glukózovou toleranci (koncentrace FPG <126 mg/dl a dvouhodinová hodnota glukózy v plazmě během orálního glukózového tolerančního testu [OGTT] ≥140, ale <200 mg/dl) nebo diabetes mellitus 2. typu (koncentrace FPG ≥ 126 mg/dl nebo dvouhodinová hodnota glukózy v plazmě během OGTT ≥200 mg/dl) (62). Subjekty s FPG vyšším než 260 mg/dl budou ze studie vyloučeny.
5. Diabetickým pacientům bude umožněno užívat sulfonylmočoviny nebo repaglinid, ale ne metformin, thiazolidindion nebo inzulín. Pacienti musí mít stabilní dávku povolených chronických léků po dobu čtyř týdnů před vstupem do dvojitě zaslepeného léčebného období.
6. Pacientky musí být nekojící a musí být buď alespoň dva roky po menopauze, nebo musí používat vhodná mechanická antikoncepční opatření (tj. nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, kondom se spermicidem), nebo být chirurgicky sterilizován (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie). Pacientky, které podstoupily hysterektomii, jsou způsobilé k účasti ve studii. Pacientky (s výjimkou pacientek, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) jsou vhodné pouze tehdy, pokud mají negativní těhotenský test po celou dobu studie. Pacientky užívající perorální antikoncepci nebo hormonální implantát budou vyloučeny.
7. Všichni účastníci musí mít následující laboratorní hodnoty:

Hemoglobin ≥ 13 g/dl u mužů, popř

≥ 12 g/dl u žen Počet bílých krvinek ≥ 3 000/mm3 Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3 Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 Protrombinový čas do 3 sekund od kontroly Albumin ≥3,0 g/dl Sérum≥3,0 g/dl Kreatinin kreatinin kreatináza2. časy horní hranice normy AST (SGOT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normy

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli příčina chronického onemocnění jater, jiná než NASH (jako je – ale bez omezení – zneužívání alkoholu nebo drog, léky, chronická hepatitida B nebo C, autoimunitní, hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa1-antitrypsinu).
2. Jakýkoli klinický důkaz nebo anamnéza ascitidy, krvácivých varixů nebo spontánní encefalopatie.
3. Žádné minulé (alespoň 1 rok) nebo současná historie zneužívání alkoholu (konzumace alkoholu větší než jeden nápoj denně).
4. Předchozí chirurgické zákroky zahrnující gastroplastiku, jejuno-ileální nebo jejunokolický bypass.
5. Před vystavením organickým rozpouštědlům, jako je chlorid uhličitý.
6. Celková parenterální výživa (TPN) za posledních 6 měsíců.
7. Diabetici s FPG vyšším než 260 mg/dl při úvodní návštěvě.
8. Diabetici, kteří užívají metformin, thiazolidindion nebo inzulín.
9. Subjekty s diabetes mellitus 1. typu.
10. Pacienti s chronickou medikací se známými nepříznivými účinky na hladiny glukózové tolerance, pokud pacient neužíval stabilní dávku takových činidel po dobu 4 týdnů před vstupem do studie. Pacientky užívající estrogeny nebo jinou hormonální substituční terapii, tamoxifen, raloxifen, perorální glukokortikoidy nebo chlorochin budou vyloučeny.
11. Pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění (New York Heart Classification vyšší než stupeň II; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocnění periferních cév (klaudikace v anamnéze) nebo plicní onemocnění (dušnost při námaze jeden let nebo méně; abnormální dechové zvuky při auskultaci), nebudou studovány.