Papel da pioglitazona no tratamento da esteatohepatite não alcoólica (NASH)

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de se comunicar de forma significativa com o Investigador e ser legalmente competente para fornecer consentimento informado por escrito.
2. Os pacientes devem ter uma faixa etária entre 21 a 70 anos (inclusive).
3. NASH confirmado por biópsia hepática.
4. Os indivíduos devem atender aos critérios para tolerância diminuída à glicose (concentração de FPG <126 mg/dl e um valor de glicose plasmática de duas horas durante o teste oral de tolerância à glicose [OGTT] ≥140 mas <200 mg/dl) ou diabetes mellitus tipo 2 (concentração de FPG ≥ 126 mg/dl ou um valor de glicose plasmática de duas horas durante o OGTT ≥200 mg/dl) (62). Indivíduos com FPG superior a 260 mg/dl serão excluídos do estudo.
5. Pacientes diabéticos poderão usar sulfonilureias ou repaglinida, mas não metformina, tiazolidinediona ou insulina. Os pacientes devem estar em uma dose estável de medicamentos crônicos permitidos por quatro semanas antes de entrar no período de tratamento duplo-cego.
6. Pacientes do sexo feminino devem ser não lactantes e devem estar pelo menos dois anos após a menopausa ou estar usando precauções contraceptivas mecânicas adequadas (ou seja, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida) ou ser esterilizado cirurgicamente (ou seja, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral). Pacientes do sexo feminino que foram submetidas a uma histerectomia são elegíveis para participação no estudo. Pacientes do sexo feminino (exceto aquelas que foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral) são elegíveis apenas se tiverem um teste de gravidez negativo durante o período do estudo. Pacientes em uso de contraceptivos orais ou implante hormonal serão excluídos.
7. Todos os participantes devem ter os seguintes valores laboratoriais:

Hemoglobina ≥ 13 gm/dl em homens, ou

≥ 12 gm/dL em mulheres contagem de leucões ≥ 3.000/mm3 Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 Platelets ≥ 100.000/mm3 Tempo de protrombina dentro de 3 segundos da albumina de controle ≥3,0 g/dl de creatina ≤ 1,6 mg/dl creatinina fosfocinase ≤ 2 sérico ≤ 2 sérico ≤ 1,6 mg/dl creatinina fosfocinase ≤2 limite de AST normal (SGOT) ≤ 2,5 vezes limite superior de ALT normal (SGPT) ≤ 2,5 vezes limite superior de normal Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes limite superior de normal

Critério de exclusão:

1. Qualquer causa de doença hepática crônica que não seja NASH (como, mas não restrita a, abuso de álcool ou drogas, medicamentos, hepatite B ou C crônica, autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa1-antitripsina).
2. Qualquer evidência clínica ou história de ascite, varizes hemorrágicas ou encefalopatia espontânea.
3. Sem história passada (por pelo menos 1 ano) ou atual de abuso de álcool (consumo de álcool superior a um drinque por dia).
4. Procedimentos cirúrgicos anteriores para incluir gastroplastia, bypass jejuno-ileal ou jejunocólico.
5. Exposição prévia a solventes orgânicos, como tetracloreto de carbono.
6. Nutrição parenteral total (NPT) nos últimos 6 meses.
7. Diabéticos com GPJ maior que 260 mg/dl na visita inicial.
8. Diabéticos que estão tomando metformina, tiazolidinediona ou insulina.
9. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1.
10. Pacientes em uso de medicamentos crônicos com efeitos adversos conhecidos nos níveis de tolerância à glicose, a menos que o paciente tenha recebido uma dose estável desses agentes por 4 semanas antes de entrar no estudo. Pacientes em uso de estrogênio ou outra terapia de reposição hormonal, tamoxifeno, raloxifeno, glicocorticóides orais ou cloroquina serão excluídos.
11. Pacientes com história de doença cardíaca clinicamente significativa (Classificação do Coração de Nova York maior que grau II; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG), doença vascular periférica (história de claudicação) ou doença pulmonar (dispneia ao esforço de um vôo ou menos; sons respiratórios anormais na ausculta), não serão estudados.