Rolle von Pioglitazon bei der Behandlung der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH)

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen in der Lage sein, sinnvoll mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und rechtlich befugt sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Die Patienten müssen zwischen 21 und 70 Jahren (einschließlich) alt sein.
3. NASH durch Leberbiopsie bestätigt.
4. Die Probanden müssen die Kriterien für eine beeinträchtigte Glukosetoleranz (FPG-Konzentration <126 mg/dl und ein zweistündiger Plasmaglukosewert während des oralen Glukosetoleranztests [OGTT] ≥140, aber <200 mg/dl) oder Typ-2-Diabetes mellitus (FPG-Konzentration) erfüllen ≥ 126 mg/dl oder ein zweistündiger Plasmaglukosewert während der OGTT ≥ 200 mg/dl) (62). Probanden mit einem FPG von mehr als 260 mg/dl werden von der Studie ausgeschlossen.
5. Diabetiker dürfen Sulfonylharnstoffe oder Repaglinid einnehmen, jedoch nicht Metformin, ein Thiazolidindion oder Insulin. Die Patienten müssen vor Beginn der doppelblinden Behandlungsphase vier Wochen lang eine stabile Dosis der zugelassenen chronischen Medikamente eingenommen haben.
6. Weibliche Patienten dürfen nicht stillen und müssen entweder mindestens zwei Jahre nach der Menopause sein oder angemessene mechanische Verhütungsmaßnahmen anwenden (d. h. Intrauterinpessar, Zwerchfell mit Spermizid, Kondom mit Spermizid) oder chirurgisch sterilisiert werden (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie). Zur Teilnahme an der Studie kommen Patientinnen in Frage, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben. Weibliche Patientinnen (mit Ausnahme derjenigen Patientinnen, die sich einer Hysterektomie oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben) sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie während des gesamten Studienzeitraums einen negativen Schwangerschaftstest haben. Patienten, die orale Kontrazeptiva oder ein Hormonimplantat einnehmen, werden ausgeschlossen.
7. Alle Teilnehmer müssen folgende Laborwerte haben:

Hämoglobin ≥ 13 g/dl bei Männern oder

≥ 12 g/dl bei Frauen Leukozytenzahl ≥ 3.000/mm3 Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3 Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 Prothrombinzeit innerhalb von 3 Sekunden nach der Kontrolle Albumin ≥ 3,0 g/dl Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl Kreatininphosphokinase ≤ 2-fach höher Grenze des Normalwerts AST (SGOT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere Ursache einer chronischen Lebererkrankung als NASH (z. B. – aber nicht beschränkt auf – Alkohol- oder Drogenmissbrauch, Medikamente, chronische Hepatitis B oder C, Autoimmunerkrankungen, Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha1-Antitrypsin-Mangel).
2. Alle klinischen Anzeichen oder Vorgeschichte von Aszitis, blutenden Varizen oder spontaner Enzephalopathie.
3. Kein Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit (mindestens seit einem Jahr) oder in der aktuellen Vorgeschichte (Alkoholkonsum von mehr als einem Getränk pro Tag).
4. Frühere chirurgische Eingriffe umfassen Gastroplastik, Jejuno-Ileum- oder jejunokolischer Bypass.
5. Vorheriger Kontakt mit organischen Lösungsmitteln wie Tetrachlorkohlenstoff.
6. Gesamte parenterale Ernährung (TPN) innerhalb der letzten 6 Monate.
7. Diabetiker mit einem FPG von mehr als 260 mg/dl beim ersten Besuch.
8. Diabetiker, die Metformin, ein Thiazolidindion oder Insulin einnehmen.
9. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1.
10. Patienten, die chronisch Medikamente einnehmen und bekannte Nebenwirkungen auf die Glukosetoleranz haben, es sei denn, der Patient hat vor Beginn der Studie vier Wochen lang eine stabile Dosis dieser Medikamente eingenommen. Patienten, die Östrogene oder andere Hormonersatztherapien, Tamoxifen, Raloxifen, orale Glukokortikoide oder Chloroquin einnehmen, werden ausgeschlossen.
11. Patienten mit einer klinisch signifikanten Herzerkrankung in der Vorgeschichte (New York Heart Classification größer als Grad II; mehr als unspezifische ST-T-Wellenveränderungen im EKG), einer peripheren Gefäßerkrankung (Claudicatio in der Vorgeschichte) oder einer Lungenerkrankung (Dyspnoe bei Anstrengung). ein Flug oder weniger; abnormale Atemgeräusche bei der Auskultation), werden nicht untersucht.