Rola pioglitazonu w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH)

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie komunikować się w znaczący sposób z badaczem i być prawnie kompetentnym do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
2. Pacjenci muszą mieć przedział wiekowy od 21 do 70 lat (włącznie).
3. NASH potwierdzony biopsją wątroby.
4. Pacjenci muszą spełniać kryteria upośledzonej tolerancji glukozy (stężenie FPG <126 mg/dl i dwugodzinna wartość glukozy w osoczu podczas doustnego testu tolerancji glukozy [OGTT] ≥140 ale <200 mg/dl) lub cukrzycy typu 2 (stężenie FPG ≥ 126 mg/dl lub stężenie glukozy w osoczu po dwóch godzinach podczas OGTT ≥ 200 mg/dl) (62). Pacjenci z FPG większym niż 260 mg/dl zostaną wykluczeni z badania.
5. Pacjenci z cukrzycą będą mogli przyjmować pochodne sulfonylomocznika lub repaglinid, ale nie metforminę, tiazolidynedion lub insulinę. Pacjenci musieli przyjmować stałą dawkę dozwolonych leków przewlekłych przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby.
6. Pacjentki nie mogą karmić piersią i być przynajmniej dwa lata po menopauzie lub stosować odpowiednie mechaniczne środki antykoncepcyjne (tj. wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) lub zostać wysterylizowana chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników). Do badania kwalifikują się pacjentki po histerektomii. Pacjentki (z wyjątkiem pacjentek, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników) kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają negatywny wynik testu ciążowego w całym okresie badania. Pacjenci stosujący doustne środki antykoncepcyjne lub implant hormonalny zostaną wykluczeni.
7. Wszyscy uczestnicy muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

Hemoglobina ≥ 13 gm/dl u mężczyzn lub

≥ 12 gm/dl u kobiet Liczba WBC ≥ 3000/mm3 Liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 Czas protrombinowy w ciągu 3 sekund od kontroli Albumina ≥3,0 g/dl Kreatynina w surowicy ≤ 1,6 mg/dl Fosfokinaza kreatyniny ≤ 2-krotna górna granica normy AST (SGOT) ≤ 2,5-krotność górna granica normy ALT (SGPT) ≤ 2,5-krotność górna granica normy Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek przyczyna przewlekłej choroby wątroby inna niż NASH (taka jak - ale nie wyłącznie - nadużywanie alkoholu lub narkotyków, leków, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, choroba autoimmunologiczna, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa1-antytrypsyny).
2. Wszelkie dowody kliniczne lub historia zapalenia wodobrzusza, krwawiących żylaków lub samoistnej encefalopatii.
3. Brak przeszłego (co najmniej 1 rok) lub obecnego nadużywania alkoholu (spożycie alkoholu większe niż jeden drink dziennie).
4. Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne obejmujące gastroplastykę, pomostowanie jelitowo-jelitowe lub jelitowo-jelitowe.
5. Wcześniejsza ekspozycja na rozpuszczalniki organiczne, takie jak czterochlorek węgla.
6. Całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Diabetycy z FPG powyżej 260 mg/dl podczas pierwszej wizyty.
8. Diabetycy przyjmujący metforminę, tiazolidynedion lub insulinę.
9. Osoby z cukrzycą typu 1.
10. Pacjenci przyjmujący przewlekle leki o znanym niepożądanym wpływie na poziom tolerancji glukozy, chyba że pacjent przyjmował stałą dawkę takich leków przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci przyjmujący estrogeny lub inną hormonalną terapię zastępczą, tamoksyfen, raloksyfen, doustne glikokortykosteroidy lub chlorochinę zostaną wykluczeni.
11. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie (Nowojorska klasyfikacja serca wyższa niż stopień II; więcej niż nieswoiste zmiany załamka ST-T w EKG), chorobą naczyń obwodowych (chromanie w wywiadzie) lub chorobą płuc (duszność wysiłkowa) jeden lot lub mniej; nieprawidłowe odgłosy oddechu przy osłuchiwaniu), nie będą badane.