Papel de la pioglitazona en el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de comunicarse significativamente con el Investigador y ser legalmente competente para proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Los pacientes deben tener un rango de edad entre 21 a 70 años (inclusive).
3. EHNA confirmada por biopsia hepática.
4. Los sujetos deben cumplir los criterios de alteración de la tolerancia a la glucosa (concentración de FPG <126 mg/dl y un valor de glucosa en plasma de dos horas durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral [OGTT] ≥140 pero <200 mg/dl) o diabetes mellitus tipo 2 (concentración de FPG ≥ 126 mg/dl o un valor de glucosa en plasma de dos horas durante la SOG ≥ 200 mg/dl) (62). Los sujetos con un FPG superior a 260 mg/dl serán excluidos del estudio.
5. Los pacientes diabéticos podrán recibir sulfonilureas o repaglinida, pero no metformina, tiazolidinediona o insulina. Los pacientes deben haber recibido una dosis estable de medicamentos crónicos permitidos durante cuatro semanas antes de ingresar al período de tratamiento doble ciego.
6. Las pacientes femeninas deben ser no lactantes y deben tener al menos dos años posmenopáusicas o estar usando precauciones anticonceptivas mecánicas adecuadas (es decir, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida), o ser esterilizado quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral). Las pacientes que se han sometido a una histerectomía son elegibles para participar en el estudio. Las pacientes femeninas (excepto aquellas pacientes que se hayan sometido a una histerectomía o una ovariectomía bilateral) son elegibles solo si tienen una prueba de embarazo negativa durante todo el período de estudio. Se excluirán pacientes con anticonceptivos orales o un implante hormonal.
7. Todos los participantes deben tener los siguientes valores de laboratorio:

Hemoglobina ≥ 13 gm/dl en hombres, o

≥ 12 gm/dL en hembras Recuento de WBC ≥ 3,000/mm3 recuento de neutrófilos ≥ 1,500/mm3 plaquetas ≥ 100,000/mm3 tiempo de protrombina dentro de los 3 segundos de la albúmina de control ≥3.0 g/dl creatina ≤ 1.6 mg/dl creatinina fosfoquinasa ≤ 2 veces superior límite de AST normal (SGOT) ≤ 2,5 veces límite superior de normal ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces límite superior de normal Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces límite superior de normal

Criterio de exclusión:

1. Cualquier causa de enfermedad hepática crónica que no sea NASH (como, entre otros, abuso de alcohol o drogas, medicamentos, hepatitis B o C crónica, autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa1-antitripsina).
2. Cualquier evidencia clínica o antecedentes de ascitis, varices sangrantes o encefalopatía espontánea.
3. Sin antecedentes (al menos durante 1 año) o antecedentes actuales de abuso de alcohol (consumo de alcohol superior a una bebida por día).
4. Procedimientos quirúrgicos previos que incluyen gastroplastia, bypass yeyuno-ileal o yeyuno-cólico.
5. Exposición previa a disolventes orgánicos como el tetracloruro de carbono.
6. Nutrición parenteral total (NPT) en los últimos 6 meses.
7. Diabéticos con FPG superior a 260 mg/dl en la visita inicial.
8. Diabéticos que toman metformina, una tiazolidinediona o insulina.
9. Sujetos con diabetes mellitus tipo 1.
10. Pacientes con medicamentos crónicos con efectos adversos conocidos sobre los niveles de tolerancia a la glucosa, a menos que el paciente haya recibido una dosis estable de dichos agentes durante 4 semanas antes de ingresar al estudio. Se excluirán pacientes con estrógenos u otra terapia de reemplazo hormonal, tamoxifeno, raloxifeno, glucocorticoides orales o cloroquina.
11. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca clínicamente significativa (clasificación cardiaca de Nueva York superior al grado II; más que cambios inespecíficos de la onda ST-T en el EKG), enfermedad vascular periférica (antecedentes de claudicación) o enfermedad pulmonar (disnea con el esfuerzo de un vuelo o menos; ruidos respiratorios anormales en la auscultación), no se estudiarán.