Ruolo del pioglitazone nel trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH)

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore ed essere legalmente competente a fornire il consenso informato scritto.
2. I pazienti devono avere un'età compresa tra 21 e 70 anni (inclusi).
3. NASH confermata dalla biopsia epatica.
4. I soggetti devono soddisfare i criteri per una ridotta tolleranza al glucosio (concentrazione di FPG <126 mg/dl e un valore di glucosio plasmatico di due ore durante il test di tolleranza al glucosio orale [OGTT] ≥140 ma <200 mg/dl) o diabete mellito di tipo 2 (concentrazione di FPG ≥ 126 mg/dl o un valore di glicemia plasmatica di due ore durante l'OGTT ≥200 mg/dl) (62). Saranno esclusi dallo studio i soggetti con un FPG superiore a 260 mg/dl.
5. I pazienti diabetici potranno assumere sulfoniluree o repaglinide ma non metformina, un tiazolidinedione o insulina. I pazienti devono aver assunto una dose stabile di farmaci cronici consentiti per quattro settimane prima di entrare nel periodo di trattamento in doppio cieco.
6. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in allattamento e devono essere in post-menopausa da almeno due anni o utilizzare adeguate precauzioni contraccettive meccaniche (ad es. dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida), o essere sterilizzati chirurgicamente (es. legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale). Le pazienti di sesso femminile che hanno subito un intervento di isterectomia possono partecipare allo studio. Le pazienti di sesso femminile (ad eccezione di quelle che hanno subito un'isterectomia o un'ovariectomia bilaterale) sono ammissibili solo se hanno un test di gravidanza negativo per tutto il periodo di studio. Saranno esclusi i pazienti che assumono contraccettivi orali o un impianto ormonale.
7. Tutti i partecipanti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

Emoglobina ≥ 13 gm/dl nei maschi, o

≥ 12 gm/dl nelle femmine Conta leucocitaria ≥ 3.000/mm3 Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3 Piastrine ≥ 100.000/mm3 Tempo di protrombina entro 3 secondi dal controllo Albumina ≥3,0 g/dl Creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dl Creatinina fosfochinasi ≤ 2 volte superiore limite della norma AST (SGOT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi causa di malattia epatica cronica diversa dalla NASH (come, ma non limitatamente a, abuso di alcol o droghe, farmaci, epatite cronica B o C, autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa1-antitripsina).
2. Qualsiasi evidenza clinica o anamnesi di ascite, varici sanguinanti o encefalopatia spontanea.
3. Nessuna storia passata (da almeno 1 anno) o attuale di abuso di alcol (consumo di alcol superiore a un drink al giorno).
4. Procedure chirurgiche precedenti che includono gastroplastica, bypass digiuno-ileale o digiuno-colico.
5. Precedente esposizione a solventi organici come il tetracloruro di carbonio.
6. Nutrizione parenterale totale (TPN) negli ultimi 6 mesi.
7. Diabetici con un FPG superiore a 260 mg/dl alla visita iniziale.
8. Diabetici che assumono metformina, un tiazolidinedione o insulina.
9. Soggetti con diabete mellito di tipo 1.
10. - Pazienti che assumono farmaci cronici con effetti avversi noti sui livelli di tolleranza al glucosio a meno che il paziente non abbia assunto una dose stabile di tali agenti per 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Saranno esclusi i pazienti in terapia con estrogeni o altra terapia ormonale sostitutiva, tamoxifene, raloxifene, glucocorticoidi orali o clorochina.
11. Pazienti con una storia di cardiopatia clinicamente significativa (classificazione cardiaca di New York superiore al grado II; alterazioni dell'onda ST-T non specifiche all'ECG), malattia vascolare periferica (storia di claudicatio) o malattia polmonare (dispnea da sforzo un volo o meno; suoni respiratori anomali all'auscultazione), non saranno studiati.