Rol van Pioglitazon bij de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om zinvol met de onderzoeker te communiceren en wettelijk bekwaam te zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënten moeten een leeftijdsbereik hebben tussen 21 en 70 jaar (inclusief).
3. NASH bevestigd door leverbiopsie.
4. Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria voor verminderde glucosetolerantie (FPG-concentratie <126 mg/dl en een twee uur durende plasmaglucosewaarde tijdens de orale glucosetolerantietest [OGTT] ≥140 maar <200 mg/dl) of diabetes mellitus type 2 (FPG-concentratie ≥ 126 mg/dl of een plasmaglucosewaarde van twee uur tijdens de OGTT ≥200 mg/dl) (62). Proefpersonen met een FPG van meer dan 260 mg/dl zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
5. Diabetespatiënten mogen sulfonylurea of ​​repaglinide gebruiken, maar niet metformine, een thiazolidinedion of insuline. Patiënten moeten gedurende vier weken voorafgaand aan de dubbelblinde behandelingsperiode een stabiele dosis van toegestane chronische medicijnen hebben gebruikt.
6. Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven en moeten ofwel ten minste twee jaar na de menopauze zijn, ofwel adequate mechanische anticonceptie gebruiken (d.w.z. spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel), of chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke patiënten die een hysterectomie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Vrouwelijke patiënten (behalve patiënten die een hysterectomie of een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) komen alleen in aanmerking als ze een negatieve zwangerschapstest hebben gedurende de onderzoeksperiode. Patiënten die orale anticonceptiva of een hormonaal implantaat gebruiken, worden uitgesloten.
7. Alle deelnemers moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

Hemoglobine ≥ 13 gm/dl bij mannen, of

≥ 12 g/dl bij vrouwen WBC -telling ≥ 3000/mm3 neutrofielentelling ≥ 1.500/mm3 -bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 protrombinetijd binnen 3 seconden van controlealbumine ≥3,0 g/dl serum creatinine ≤ 1,6 mg/dl creatinine fosfokinie ≤ 2 maal bovenste maal upper. grens van normaal AST (SGOT) ≤ 2,5 maal bovengrens van normaal ALT (SGPT) ≤ 2,5 maal bovengrens van normaal Alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

1. Elke andere oorzaak van chronische leverziekte dan NASH (zoals - maar niet beperkt tot - alcohol- of drugsmisbruik, medicatie, chronische hepatitis B of C, auto-immuunziekte, hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa1-antitrypsinedeficiëntie).
2. Elk klinisch bewijs of voorgeschiedenis van ascitis, bloedende varices of spontane encefalopathie.
3. Geen verleden (minstens 1 jaar) of huidige geschiedenis van alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van meer dan één drankje per dag).
4. Voorafgaande chirurgische ingrepen waaronder gastroplastiek, jejuno-ileale of jejunocolische bypass.
5. Eerdere blootstelling aan organische oplosmiddelen zoals tetrachloorkoolstof.
6. Totale parenterale voeding (TPV) in de afgelopen 6 maanden.
7. Diabetici met een FPG van meer dan 260 mg/dl bij het eerste bezoek.
8. Diabetici die metformine, een thiazolidinedion of insuline gebruiken.
9. Proefpersonen met diabetes mellitus type 1.
10. Patiënten die chronische medicijnen gebruiken met bekende nadelige effecten op glucosetolerantieniveaus, tenzij de patiënt gedurende 4 weken voor aanvang van het onderzoek een stabiele dosis van dergelijke middelen heeft gebruikt. Patiënten op oestrogenen of andere hormonale substitutietherapie, tamoxifen, raloxifeen, orale glucocorticoïden of chloroquine worden uitgesloten.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte (New York Heart Classification hoger dan graad II; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op ECG), perifere vasculaire ziekte (voorgeschiedenis van claudicatio) of longziekte (dyspnoe bij inspanning van één vlucht of minder; abnormale ademgeluiden bij auscultatie), worden niet onderzocht.