Pioglitazons rolle i behandlingen af ​​ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier:

1. Være i stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og være juridisk kompetent til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Patienter skal have en aldersgruppe mellem 21 og 70 år (inklusive).
3. NASH bekræftet ved leverbiopsi.
4. Forsøgspersoner skal opfylde kriterierne for nedsat glukosetolerance (FPG-koncentration <126 mg/dl og to timers plasmaglukoseværdi under den orale glukosetolerancetest [OGTT] ≥140 men <200 mg/dl) eller type 2-diabetes mellitus (FPG-koncentration ≥ 126 mg/dl eller en to timers plasmaglucoseværdi under OGTT ≥ 200 mg/dl) (62). Forsøgspersoner med en FPG større end 260 mg/dl vil blive udelukket fra undersøgelsen.
5. Diabetikere vil få lov til at være på sulfonylurinstoffer eller repaglinid, men ikke på metformin, en thiazolidindion eller insulin. Patienter skal have været på en stabil dosis af tilladt kronisk medicin i fire uger før indtræden i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
6. Kvindelige patienter skal være ikke-ammende og skal enten være mindst to år post-menopausale eller bruge passende mekaniske præventionsforanstaltninger (dvs. intrauterin enhed, diafragma med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel), eller blive kirurgisk steriliseret (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Kvindelige patienter, der har gennemgået en hysterektomi, er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Kvindelige patienter (undtagen de patienter, der har gennemgået en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi) er kun berettigede, hvis de har en negativ graviditetstest i hele undersøgelsesperioden. Patienter på orale præventionsmidler eller et hormonimplantat vil blive udelukket.
7. Alle deltagere skal have følgende laboratorieværdier:

Hæmoglobin ≥ 13 gm/dl hos mænd, eller

≥ 12 gm/dl hos kvinder WBC-antal ≥ 3.000/mm3 Neutrofilantal ≥ 1.500/mm3 Blodplader ≥ 100.000/mm3 Protrombintid inden for 3 sekunder efter kontrol Albumin ≥3,0 g/dl ≥3,0 g/dl 6 mg/dl creatinphonase 6 mg/dl. ≤ 2 gange øvre grænse for normal AST (SGOT) ≤ 2,5 gange øvre grænse for normal ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange øvre grænse for normal Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden årsag til kronisk leversygdom end NASH (såsom -men ikke begrænset til- alkohol- eller stofmisbrug, medicin, kronisk hepatitis B eller C, autoimmun, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa1-antitrypsin-mangel).
2. Enhver klinisk evidens eller historie med ascitis, blødende varicer eller spontan encefalopati.
3. Ingen tidligere (i mindst 1 år) eller nuværende historie med alkoholmisbrug (alkoholforbrug større end én drink om dagen).
4. Tidligere kirurgiske procedurer omfatter gastroplastik, jejuno-ileal eller jejunocolic bypass.
5. Forudgående eksponering for organiske opløsningsmidler såsom carbontetrachlorid.
6. Total parenteral ernæring (TPN) inden for de seneste 6 måneder.
7. Diabetikere med en FPG større end 260 mg/dl ved første besøg.
8. Diabetikere, der tager metformin, en thiazolidindion eller insulin.
9. Personer med type 1 diabetes mellitus.
10. Patienter på kronisk medicin med kendte negative virkninger på glukosetoleranceniveauer, medmindre patienten har været på en stabil dosis af sådanne midler i 4 uger før indtræden i undersøgelsen. Patienter i østrogener eller anden hormonel erstatningsterapi, tamoxifen, raloxifen, orale glukokortikoider eller chloroquin vil blive udelukket.
11. Patienter med en historie med klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Classification større end grad II; mere end ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer på EKG), perifer vaskulær sygdom (historie af claudicatio) eller lungesygdom (dyspnø ved anstrengelse af én flyvning eller mindre; unormale åndedrætslyde ved auskultation), vil ikke blive undersøgt.