Cediranib maleát při léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem ledvin, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny, který je lokálně recidivující nebo metastatický a není považován za vyléčitelný standardní terapií
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí skenování spirální počítačovou tomografií (CT); kostní léze se nepovažují za měřitelné; veškerá radiologie musí být provedena do 28 dnů před registrací

• Předchozí terapie:

  • Operace: Předchozí operace je přípustná; pacienti musí být >= 4 týdny od jakékoli větší operace
  • Chemoterapie: Žádná předchozí systémová chemoterapie
  • Imunoterapie: Předchozí terapie není povolena
  • Genová/zkušební terapie: Žádná předchozí terapie není povolena
  • Radiace: Pacienti mohli mít radiační terapii, ale před registrací se museli zotavit z akutních toxických účinků; od poslední dávky záření před registrací musí uplynout alespoň 4 týdny (výjimky mohou být u nízkodávkované nemyelosupresivní radioterapie); pokud je jediné místo měřitelného onemocnění v radiačním poli, musí být v tomto místě zdokumentována progrese, aby byl pacient způsobilý
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x10^9/L
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 × institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Ukázalo se, že AZD2171 ukončuje fetální vývoj u potkanů, jak se očekávalo pro proces závislý na signalizaci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF); z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku před vstupem do studia negativní těhotenský test; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků těchto terapií
• Pacienti nesmějí dostávat žádné další zkoumané látky ani se neúčastnili zkušebního hodnocení
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD2171
• Průměrný korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms (s Bazettovou korekcí) ve screeningovém elektrokardiogramu nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT
• Proteinurie vyšší než +1 na dvou po sobě jdoucích měrkách odebraných s odstupem nejméně 1 týdne
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AZD2171 je inhibitor VEGF se známými abortivními účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AZD2171, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD2171
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD2171; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Jakákoli významná abnormalita zaznamenaná na elektrokardiogramu (EKG) během 14 dnů léčby
• Klasifikace podle New York Heart Association III nebo IV (POZNÁMKA: Pacienti klasifikovaní jako II. třída kontrolovaní léčbou mohou pokračovat ve zvýšeném monitorování)
• Stavy vyžadující současné užívání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem; tyto léky jsou během studií s AZD2171 zakázány