Cediranib maleat vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad njurcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad njurcellscancer som är lokalt återkommande eller metastaserande och som inte anses botas med standardbehandling
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning; benskador anses inte vara mätbara; all radiologi måste utföras inom 28 dagar före registrering

• Tidigare terapi:

  • Kirurgi: Tidigare operation är tillåten; patienter måste vara >= 4 veckor sedan någon större operation
  • Kemoterapi: Ingen tidigare systemisk kemoterapi
  • Immunterapi: Ingen tidigare behandling tillåten
  • Gen-/undersökningsterapi: Ingen tidigare behandling är tillåten
  • Strålning: Patienter kan ha genomgått strålbehandling men måste ha återhämtat sig från akuta toxiska effekter innan registreringen; minst 4 veckor måste ha förflutit sedan sista stråldosen före registrering (undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling); om den enda platsen för den mätbara sjukdomen är i ett strålningsfält, måste det ha dokumenterats progress på den platsen för att patienten ska vara berättigad
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 × institutionell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• AZD2171 har visat sig stoppa fosterutvecklingen hos råtta, som förväntat för en process som beror på signalering av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF); av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt graviditetstest innan de påbörjar studien; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått strålbehandling eller större operation inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar av dessa terapier
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller har deltagit i en undersökningsprövning
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD2171
• Genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms (med Bazetts korrigering) vid screening-elektrokardiogram eller historia av familjärt långt QT-syndrom
• Mer än +1 proteinuri på två på varandra följande mätstickor tagna med minst 1 veckas mellanrum
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till högt blodtryck, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom AZD2171 är en VEGF-hämmare med kända abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AZD2171, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med AZD2171
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med AZD2171; lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat
• Alla signifikanta avvikelser noteras i elektrokardiogrammet (EKG) inom 14 dagar efter behandlingen
• En New York Heart Association-klassificering av III eller IV (OBS: Patienter som klassificeras som klass II kontrollerade med behandling kan fortsätta med ökad övervakning)
• Tillstånd som kräver samtidig användning av läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential; dessa läkemedel är förbjudna under studier med AZD2171