Maleinian cedyranibu w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem nerki, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka nerki, który wykazuje miejscową wznowę lub przerzuty i nie jest uważany za uleczalnego standardową terapią
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT); zmiany kostne nie są uważane za mierzalne; wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją

• Poprzednia terapia:

  • Chirurgia: Dopuszczalna jest wcześniejsza operacja; pacjenci muszą mieć >= 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji
  • Chemioterapia: Brak wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej
  • Immunoterapia: Wcześniejsza terapia nie jest dozwolona
  • Terapia genowa/badana: Wcześniejsza terapia nie jest dozwolona
  • Promieniowanie: Pacjenci mogli przejść radioterapię, ale przed rejestracją musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych; przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki promieniowania (wyjątki mogą dotyczyć radioterapii niskodawkowej, niedziałającej mielosupresyjnie); jeśli jedyne miejsce mierzalnej choroby znajduje się w polu promieniowania, musi istnieć udokumentowana progresja w tym miejscu, aby pacjent kwalifikował się
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 x10^9/l
• Płytki krwi >= 100 x10^9/L
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 × górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Wykazano, że AZD2171 zatrzymuje rozwój płodu u szczura, zgodnie z oczekiwaniami dla procesu zależnego od sygnalizacji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF); z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię lub poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych tych terapii
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani nie brać udziału w badaniu badawczym
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD2171
• Średni skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms (z poprawką Bazetta) w przesiewowym elektrokardiogramie lub rodzinny zespół długiego QT w wywiadzie
• Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD2171 jest inhibitorem VEGF o znanym działaniu poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD2171, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD2171
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AZD2171; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Każda istotna nieprawidłowość odnotowana w elektrokardiogramie (EKG) w ciągu 14 dni leczenia
• Klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association (UWAGA: pacjenci sklasyfikowani jako klasa II kontrolowani za pomocą leczenia mogą kontynuować zwiększenie monitorowania)
• Stany wymagające jednoczesnego stosowania leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym; te leki są zabronione podczas badań z AZD2171