Maleato de cediranib en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón recurrente o metastásico que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de células renales confirmado histológica o citológicamente que es localmente recurrente o metastásico y no se considera curable con la terapia estándar
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral; las lesiones óseas no se consideran medibles; toda la radiología debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro

• Terapia previa:

  • Cirugía: Se permite cirugía previa; los pacientes deben tener >= 4 semanas desde cualquier cirugía mayor
  • Quimioterapia: Sin quimioterapia sistémica previa
  • Inmunoterapia: No se permite terapia previa
  • Terapia génica/de investigación: no se permite ninguna terapia previa
  • Radiación: los pacientes pueden haber recibido radioterapia, pero deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos antes del registro; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última dosis de radiación antes del registro (se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja); si el único sitio de enfermedad medible está en un campo de radiación, debe haber una progresión documentada en ese sitio para que el paciente sea elegible
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x10^9/L
• Plaquetas >= 100 x10^9/L
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 × LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Se ha demostrado que AZD2171 termina el desarrollo fetal en la rata, como se esperaba para un proceso que depende de la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF); por esta razón, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos de estas terapias.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan participado en un ensayo de investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171
• Intervalo QT medio corregido (QTc) > 470 mseg (con corrección de Bazett) en electrocardiograma de detección o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Proteinuria superior a +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AZD2171 es un inhibidor de VEGF con efectos abortivos conocidos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AZD2171, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD2171.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AZD2171; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Cualquier anormalidad significativa observada en el electrocardiograma (ECG) dentro de los 14 días de tratamiento
• Una clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York de III o IV (NOTA: los pacientes clasificados como clase II controlados con tratamiento pueden continuar con un aumento de la monitorización)
• Condiciones que requieren el uso concurrente de medicamentos o productos biológicos con potencial proarrítmico; estos medicamentos están prohibidos durante los estudios con AZD2171