Cediranibmaleaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende of uitgezaaide nierkanker die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde niercelkanker hebben die lokaal recidiverend of gemetastaseerd is en niet als geneesbaar wordt beschouwd met standaardtherapie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT-scan); botlaesies worden niet als meetbaar beschouwd; alle radiologie moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie

• Vorige therapie:

  • Chirurgie: eerdere operaties zijn toegestaan; patiënten moeten >= 4 weken geleden zijn sinds een grote operatie
  • Chemotherapie: geen eerdere systemische chemotherapie
  • Immunotherapie: Geen eerdere therapie toegestaan
  • Gen-/onderzoekstherapie: eerdere therapie is niet toegestaan
  • Straling: Patiënten kunnen bestralingstherapie hebben gehad, maar moeten vóór registratie zijn hersteld van acute toxische effecten; er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de laatste bestralingsdosis vóór aanmelding (uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet-beenmergsuppressieve radiotherapie); als de enige plaats van meetbare ziekte zich in een stralingsveld bevindt, moet er gedocumenteerde progressie op die plaats zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x10^9/L
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 × institutionele ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Van AZD2171 is aangetoond dat het de ontwikkeling van de foetus bij de rat beëindigt, zoals verwacht voor een proces dat afhankelijk is van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) signalering; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen van deze therapieën
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen en ook niet hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD2171
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec (met Bazett-correctie) bij screening-elektrocardiogram of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom
• Meer dan +1 proteïnurie op twee opeenvolgende dipsticks genomen met een tussentijd van niet minder dan 1 week
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat AZD2171 een VEGF-remmer is met bekende abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AZD2171, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD2171
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AZD2171; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Elke significante afwijking opgemerkt in het elektrocardiogram (ECG) binnen 14 dagen na de behandeling
• Een classificatie van de New York Heart Association van III of IV (OPMERKING: patiënten geclassificeerd als klasse II gecontroleerd met behandeling kunnen doorgaan met verhoogde monitoring)
• Aandoeningen die gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met pro-aritmisch potentieel vereisen; deze medicijnen zijn verboden tijdens studies met AZD2171