Cediranib maleat i behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk nyrekreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nyrecellekreft som er lokalt tilbakevendende eller metastatisk og som ikke anses å kunne helbredes ved standardbehandling
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning; beinlesjoner anses ikke å være målbare; all radiologi må utføres innen 28 dager før registrering

• Tidligere terapi:

  • Kirurgi: Tidligere operasjon er tillatt; Pasienter må være >= 4 uker siden enhver større operasjon
  • Kjemoterapi: Ingen tidligere systemisk kjemoterapi
  • Immunterapi: Ingen tidligere behandling tillatt
  • Gen-/undersøkelsesterapi: Ingen tidligere behandling er tillatt
  • Stråling: Pasienter kan ha hatt strålebehandling, men må ha kommet seg etter akutte toksiske effekter før registrering; minst 4 uker må ha gått siden siste stråledose før registrering (unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling); hvis det eneste stedet for målbar sykdom er i et strålefelt, må det ha vært dokumentert progresjon på det stedet for at pasienten skal være kvalifisert
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x10^9/L
• Blodplater >= 100 x10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 × institusjonell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• AZD2171 har vist seg å terminere fosterutviklingen hos rotter, som forventet for en prosess avhengig av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-signalering; av denne grunn må kvinner i fertil alder ha en negativ graviditetstest før studiestart; kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser av disse behandlingene
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en undersøkelsesstudie
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD2171
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek (med Bazetts korreksjon) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til hypertensjon, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AZD2171 er en VEGF-hemmer med kjente abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AZD2171, bør amming avbrytes hvis moren behandles med AZD2171
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AZD2171; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Enhver signifikant abnormitet notert i elektrokardiogrammet (EKG) innen 14 dager etter behandling
• En New York Heart Association-klassifisering av III eller IV (MERK: Pasienter klassifisert som klasse II kontrollert med behandling kan fortsette med økt overvåking)
• Tilstander som krever samtidig bruk av legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial; disse stoffene er forbudt under studier med AZD2171