Cediranib maleato nel trattamento di pazienti con carcinoma renale ricorrente o metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule renali confermato istologicamente o citologicamente che è localmente ricorrente o metastatico e non è considerato curabile con la terapia standard
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC); le lesioni ossee non sono considerate misurabili; tutta la radiologia deve essere eseguita entro 28 giorni prima della registrazione

• Terapia precedente:

  • Chirurgia: è consentito un precedente intervento chirurgico; i pazienti devono essere >= 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante
  • Chemioterapia: nessuna precedente chemioterapia sistemica
  • Immunoterapia: nessuna terapia precedente consentita
  • Terapia genica/sperimentale: non è consentita alcuna terapia precedente
  • Radiazioni: i pazienti possono essere stati sottoposti a radioterapia ma devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti prima della registrazione; devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima dose di radiazioni prima della registrazione (si possono fare eccezioni per la radioterapia a basso dosaggio, non mielosoppressiva); se l'unico sito della malattia misurabile si trova in un campo di radiazioni, deve esserci stata una progressione documentata in quel sito affinché il paziente sia idoneo
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x10^9/L
• Piastrine >= 100 x10^9/L
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 × ULN istituzionale
• Creatinina =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2
• È stato dimostrato che AZD2171 interrompe lo sviluppo fetale nel ratto, come previsto per un processo dipendente dalla segnalazione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF); per questo motivo, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a radioterapia o chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi di queste terapie
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali né aver partecipato a uno studio sperimentale
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171
• Intervallo QT medio corretto (QTc) > 470 msec (con correzione di Bazett) nell'elettrocardiogramma di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare
• Proteinuria superiore a +1 su due strisce reattive consecutive prelevate a non meno di 1 settimana di distanza
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipertensione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché AZD2171 è un inibitore del VEGF con noti effetti abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AZD2171, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD2171
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con AZD2171; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Qualsiasi anomalia significativa rilevata nell'elettrocardiogramma (ECG) entro 14 giorni dal trattamento
• Una classificazione New York Heart Association di III o IV (NOTA: i pazienti classificati come classe II controllati con il trattamento possono continuare con un aumento del monitoraggio)
• Condizioni che richiedono l'uso concomitante di farmaci o farmaci biologici con potenziale proaritmico; questi farmaci sono proibiti durante gli studi con AZD2171