Cediranib Maleate в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком почки, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный почечно-клеточный рак, который является локально рецидивирующим или метастатическим и не считается излечимым стандартной терапией.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ); костные поражения не считаются измеримыми; все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации

• Предыдущая терапия:

  • Операция: допустима предыдущая операция; пациенты должны быть >= 4 недели после любой серьезной операции
  • Химиотерапия: отсутствие предшествующей системной химиотерапии
  • Иммунотерапия: Предыдущая терапия не разрешена
  • Генная/исследовательская терапия: предварительная терапия запрещена.
  • Лучевая терапия: пациенты могли пройти лучевую терапию, но до регистрации они должны были оправиться от острого токсического воздействия; должно пройти не менее 4 недель с момента последней дозы облучения перед регистрацией (исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии); если единственное место измеримого заболевания находится в поле радиации, должно быть задокументировано прогрессирование в этом месте, чтобы пациент соответствовал критериям
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 × институциональная ВГН
• Креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2
• Было показано, что AZD2171 останавливает развитие плода у крыс, как и ожидалось, для процесса, зависящего от передачи сигналов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); по этой причине женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от побочных эффектов этих методов лечения.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты и не участвовать в исследованиях.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD2171 по химическому или биологическому составу.
• Средний скорректированный интервал QT (QTc) > 470 мс (с коррекцией Базетта) при скрининговой электрокардиограмме или семейном синдроме удлиненного интервала QT в анамнезе
• Протеинурия более +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 1 недели
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, артериальную гипертензию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку AZD2171 является ингибитором VEGF с известными абортивными эффектами; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери AZD2171, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AZD2171.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с AZD2171; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Любые значительные отклонения, отмеченные на электрокардиограмме (ЭКГ) в течение 14 дней после лечения.
• Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, отнесенные к классу II, контролируемые лечением, могут продолжать мониторинг с усилением)
• Состояния, требующие одновременного применения лекарств или биопрепаратов с проаритмическим потенциалом; эти препараты запрещены во время исследований с AZD2171