Cediranib maleat til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk nyrekræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellekræft, som er lokalt tilbagevendende eller metastatisk og ikke anses for at kunne helbredes ved standardbehandling
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning; knoglelæsioner anses ikke for at være målbare; al radiologi skal udføres inden for 28 dage før registrering

• Tidligere terapi:

  • Kirurgi: Tidligere operation er tilladt; patienter skal være >= 4 uger siden enhver større operation
  • Kemoterapi: Ingen tidligere systemisk kemoterapi
  • Immunterapi: Ingen tidligere behandling tilladt
  • Gen-/undersøgelsesterapi: Ingen forudgående terapi er tilladt
  • Stråling: Patienter kan have fået strålebehandling, men skal være kommet sig over akutte toksiske effekter før registrering; der skal være gået mindst 4 uger siden sidste stråledosis før registrering (undtagelser kan gøres for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling); hvis det eneste sted for målbar sygdom er i et strålingsfelt, skal der have været dokumenteret progression på dette sted, for at patienten er kvalificeret
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 × institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• AZD2171 har vist sig at terminere fosterudviklingen hos rotter, som forventet for en proces afhængig af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) signalering; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ graviditetstest inden studiestart; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger af disse terapier
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har deltaget i et forsøgsstudie
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD2171
• Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek (med Bazetts korrektion) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med ikke mindre end 1 uges mellemrum
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til hypertension, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AZD2171 er en VEGF-hæmmer med kendte abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AZD2171, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AZD2171
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD2171; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Enhver signifikant abnormitet noteret i elektrokardiogrammet (EKG) inden for 14 dage efter behandlingen
• En New York Heart Association klassificering af III eller IV (BEMÆRK: Patienter klassificeret som klasse II kontrolleret med behandling kan fortsætte med øget overvågning)
• Tilstande, der kræver samtidig brug af lægemidler eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale; disse lægemidler er forbudt under undersøgelser med AZD2171