Léčba atorvastatinem pro prevenci fibrilace síní (SToP-AF)

Fibrilace síní (AF) a s ní související porucha, atriální flutter (AFlut), jsou běžné abnormální srdeční tepy. Protože jsou podobné a AFlut je ve srovnání s AF vzácná, jsou obvykle léčeny podobně a diskutovány jako jedna porucha. FS je extrémně častá arytmie postihující více než 5 % populace nad 65 let. Je to nezávislý rizikový faktor smrti. FS je považována za progresivní onemocnění, jehož prevalence se zvyšuje s věkem a u jednoho jedince přechází z záchvatovitého na trvalé. Předpokládané celoživotní riziko AF je u mužů 1 ze 4. AF nastává, když dojde k elektrickému zkratu v horních částech srdce (síně). To způsobuje, že síně tlučou rychlostí >300krát za minutu v nepravidelném a neúčinném panství. To má dva důsledky. Krev má tendenci se hromadit v síních, což umožňuje srážení. Za druhé, spodní části srdce (komory) tlučou příliš rychle v reakci na impulsy vznikající v síních. Rychlá komorová kontrakce bez adekvátní doby plnění má za následek sníženou ejekci krve. To může způsobit příznaky srdečního selhání, jako je dušnost a snížený průtok krve orgány, což má za následek závratě nebo kolaps.

Jednou logickou terapií k nápravě defektů vznikajících při AF je vrátit abnormální srdeční tep zpět do normálního rytmu. Toho lze dosáhnout terapií elektrickým šokem (kardioverze) nebo léky nazývanými antiarytmika. Často se používají společně. I když je zřejmé, že použití těchto technik k obnovení normálního rytmu by bylo prospěšné, klinické studie ukazují, že ponechání pacientů v AF a ředění krve, aby se zabránilo krevním sraženinám, je stejně účinné jako pokus o obnovení normálního tepu (sinusový rytmus). Obvyklá vysvětlení pro toto jsou, že FS se rychle vrací navzdory antiarytmickým lékům a že antiarytmika mohou zhoršit abnormální srdeční tep, jev známý jako proarytmie.

Na základě nedostatečné účinnosti současných terapií a podobností mezi rizikovými faktory pro aterosklerózu (kornatění tepen) a AF jsme začali zkoumat, zda může hrát roli oxidační stres, mechanismus podobný zánětu, o kterém se předpokládá, že je zodpovědný za aterosklerózu. při způsobení AF. Nejprve jsme to studovali na prasatech a zjistili jsme, že když jsme prasata dali do AF, měli velký nárůst markerů oxidačního stresu. Potom jsme vytvořili myš, která měla příliš mnoho oxidačního stresu v srdci, a u této myši se vyvinula AF. Na základě těchto a dalších údajů u lidí jsme předpokládali, že oxidační stres může způsobit AF.

Atorvastatin je lék snižující hladinu cholesterolu, který působí tak, že blokuje produkci cholesterolu v rané fázi. To má za následek zabránění syntéze molekul potřebných k sestavení nejběžnějšího enzymatického zdroje oxidačního stresu, NADPH oxidázy. Proto atorvastatin kromě snížení cholesterolu snižuje oxidační stres, a pokud je naše hypotéza správná, atorvastatin by měl snížit výskyt FS.

V této studii jsme se rozhodli podívat se na pacienty podstupující kardioverzi. Je tomu tak proto, že tato skupina má vysokou pravděpodobnost recidivy FS a účinný lék by pro ni nejvíce prospěl. Jakmile padne rozhodnutí, aby pacient podstoupil kardioverzi, oslovíme pacienta, aby se do této studie zapsal. Jedinou změnou v jejich léčebné terapii bude přidání studovaného léku. Studie nevyžaduje žádné další změny standardu péče. Pokud budou pacienti souhlasit s účastí, zahájí se u nich studovaný lék a budou sledováni pro recidivu FS různými technikami povrchového elektrokardiogramu. Všechny jsou neinvazivní. Aby se zajistilo, že lék nezpůsobuje vedlejší účinky, provedou se vyšetření a krevní testy a aby se zjistilo, zda lék skutečně ovlivňuje oxidační stres, bude se analyzovat krev. Účast subjektů končí, když se AF opakuje nebo po 1 roce. Toto bude dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie a bude analyzována na základě záměru léčit.

Rizika této studie pro pacienta budou pravděpodobně malá ve srovnání s potenciálním přínosem snížení zátěže FS. Na základě předchozí studie používající stejnou dávku studovaného léku jsou rizika všech nežádoucích účinků souvisejících se studovaným lékem pravděpodobně < 3 %. Očekává se, že všechny tyto budou po vysazení léku reverzibilní.

Význam tohoto výzkumu spočívá v tom, že v současné době jsou způsoby léčby FS méně než optimální. Antiarytmika jsou různě účinná a jsou spojena s potenciálně letálními proarytmickými vedlejšími účinky. Běžnou léčbou k prevenci mrtvice u subjektů s FS je chronické podávání warfarinu, ale léčba warfarinem vyžaduje časté monitorování a úpravu dávky a je spojena s krvácivými komplikacemi. Tento výzkum může poskytnout první novou terapeutickou strategii po mnoha letech pro FS a nejzávažnější následek FS, mrtvici.