Atorvastatin-Therapie zur Vorbeugung von Vorhofflimmern (SToP-AF)

Vorhofflimmern (AF) und die damit verbundene Erkrankung Vorhofflattern (AFlut) sind häufige Herzrhythmusstörungen. Da sie ähnlich sind und Vorhofflimmern im Vergleich zu Vorhofflimmern selten ist, werden sie normalerweise ähnlich behandelt und als eine Erkrankung besprochen. Vorhofflimmern ist eine äußerst häufige Arrhythmie, von der mehr als 5 % der Bevölkerung über 65 Jahre betroffen sind. Es handelt sich um einen unabhängigen Risikofaktor für den Tod. Vorhofflimmern gilt als eine fortschreitende Krankheit, deren Prävalenz mit zunehmendem Alter zunimmt und bei einer einzelnen Person von paroxysmal zu dauerhaft übergeht. Das prognostizierte Lebenszeitrisiko für Vorhofflimmern beträgt bei Männern 1 zu 4. Vorhofflimmern tritt auf, wenn in den oberen Teilen des Herzens (Vorhöfe) ein elektrischer Kurzschluss vorliegt. Dies führt dazu, dass die Vorhöfe unregelmäßig und ineffektiv mit mehr als 300 Mal pro Minute schlagen. Dies hat zwei Konsequenzen. Das Blut neigt dazu, sich in den Vorhöfen zu sammeln, was zur Gerinnung führt. Zweitens schlagen die unteren Teile des Herzens (Ventrikel) als Reaktion auf Impulse, die in den Vorhöfen entstehen, zu schnell. Die schnelle ventrikuläre Kontraktion ohne ausreichende Füllzeit führt zu einem verringerten Blutauswurf. Dies kann zu Herzinsuffizienzsymptomen wie Kurzatmigkeit und verminderter Durchblutung der Organe führen, was zu Benommenheit oder Kollaps führen kann.

Eine logische Therapie zur Korrektur der durch Vorhofflimmern verursachten Defekte besteht darin, die abnormalen Herzschläge wieder in den normalen Rhythmus zu bringen. Dies kann durch eine Elektroschocktherapie (Kardioversion) oder durch Medikamente, sogenannte Antiarrhythmika, erreicht werden. Oft werden sie zusammen verwendet. Es liegt zwar auf der Hand, dass der Einsatz dieser Techniken zur Wiederherstellung des normalen Rhythmus von Vorteil wäre, klinische Studien zeigen jedoch, dass es ebenso wirksam ist, Patienten in Vorhofflimmern zu belassen und das Blut zu verdünnen, um Blutgerinnseln vorzubeugen, als zu versuchen, den normalen Schlag (Sinusrhythmus) wiederherzustellen. Die häufigsten Erklärungen hierfür sind, dass Vorhofflimmern trotz Antiarrhythmika schnell wieder auftritt und dass Antiarrhythmika Herzrhythmusstörungen verschlimmern können, ein Phänomen, das als Proarrhythmie bezeichnet wird.

Aufgrund der mangelnden Wirksamkeit aktueller Therapien und der Ähnlichkeiten zwischen Risikofaktoren für Arteriosklerose (Verhärtung der Arterien) und Vorhofflimmern begannen wir zu untersuchen, ob oxidativer Stress, ein entzündungsähnlicher Mechanismus, von dem angenommen wird, dass er für Arteriosklerose verantwortlich ist, eine Rolle spielen könnte bei der Entstehung von Vorhofflimmern. Wir haben dies zuerst an Schweinen untersucht und festgestellt, dass bei Schweinen, die wir AF unterzogen, ein starker Anstieg der Marker für oxidativen Stress auftrat. Dann haben wir eine Maus hergestellt, die zu viel oxidativen Stress im Herzen hatte, und diese Maus entwickelte Vorhofflimmern. Basierend auf diesen und anderen Daten beim Menschen stellten wir die Hypothese auf, dass oxidativer Stress Vorhofflimmern verursachen kann.

Atorvastatin ist ein cholesterinsenkendes Medikament, das die Produktion von Cholesterin frühzeitig blockiert. Dadurch wird die Synthese von Molekülen verhindert, die für den Aufbau der häufigsten enzymatischen Quelle von oxidativem Stress, der NADPH-Oxidase, erforderlich sind. Daher verringert Atorvastatin nicht nur den Cholesterinspiegel, sondern auch den oxidativen Stress. Wenn unsere Hypothese zutrifft, sollte Atorvastatin die Häufigkeit von Vorhofflimmern verringern.

In dieser Studie haben wir uns für die Untersuchung von Patienten entschieden, die sich einer Kardioversion unterziehen. Dies liegt daran, dass bei dieser Gruppe die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Vorhofflimmerns hoch ist und sie am meisten von einem wirksamen Medikament profitieren würde. Sobald die Entscheidung getroffen ist, den Patienten einer Kardioversion zu unterziehen, werden wir den Patienten bezüglich der Aufnahme in diese Studie kontaktieren. Die einzige Änderung in ihrer medizinischen Therapie wird die Hinzufügung des Studienmedikaments sein. Die Studie erfordert keine weiteren Änderungen des Pflegestandards. Wenn die Patienten der Teilnahme zustimmen, erhalten sie zunächst das Studienmedikament und werden mit verschiedenen Oberflächen-Elektrokardiogramm-Techniken auf das Wiederauftreten von Vorhofflimmern untersucht. Alle davon sind nichtinvasiv. Um sicherzustellen, dass das Medikament keine Nebenwirkungen verursacht, werden Untersuchungen und Bluttests durchgeführt. Um zu untersuchen, ob das Medikament tatsächlich oxidativen Stress beeinflusst, wird Blut analysiert. Die Teilnahme der Probanden endet, wenn Vorhofflimmern erneut auftritt oder nach einem Jahr. Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die auf der Grundlage der Behandlungsabsicht analysiert wird.

Die Risiken dieser Studie für den Patienten dürften im Vergleich zum potenziellen Nutzen einer geringeren Belastung durch Vorhofflimmern gering sein. Basierend auf einer früheren Studie mit der gleichen Dosis der Studienmedikation liegt das Risiko aller mit der Studienmedikation verbundenen unerwünschten Ereignisse wahrscheinlich bei <3 %. Es ist zu erwarten, dass alle diese Nebenwirkungen nach Absetzen des Arzneimittels reversibel sind.

Die Bedeutung dieser Forschung besteht darin, dass die derzeitigen Behandlungen zur Behandlung von Vorhofflimmern nicht optimal sind. Antiarrhythmika sind unterschiedlich wirksam und gehen mit potenziell tödlichen proarrhythmischen Nebenwirkungen einher. Die übliche Behandlung zur Vorbeugung von Schlaganfällen bei Patienten mit Vorhofflimmern ist die chronische Verabreichung von Warfarin. Die Warfarin-Therapie erfordert jedoch eine häufige Überwachung und Anpassung der Dosis und ist mit Blutungskomplikationen verbunden. Diese Forschung könnte die erste neue Therapiestrategie seit vielen Jahren für Vorhofflimmern und die schwerwiegendste Folge von Vorhofflimmern, den Schlaganfall, liefern.