Atorvastatinterapi for forebygging av atrieflimmer (SToP-AF)

Atrieflimmer (AF) og dens relaterte lidelse, atrieflutter (AFlut), er vanlige unormale hjerteslag. Fordi de er like og AFlut er sjelden sammenlignet med AF, blir de vanligvis behandlet på samme måte og diskutert som én lidelse. AF er en ekstremt vanlig arytmi som rammer mer enn 5 % av befolkningen over 65 år. Det er en uavhengig risikofaktor for død. AF regnes som en progressiv sykdom som øker i prevalens med alderen og går over fra paroksysmal til permanent hos et enkelt individ. Den anslåtte livstidsrisikoen for AF er 1 av 4 for menn. AF oppstår når det er en elektrisk kortslutning i de øverste delene av hjertet (atria). Dette får atriene til å slå med >300 ganger per minutt i en uregelmessig og ineffektiv herregård. Dette har to konsekvenser. Blodet har en tendens til å samle seg i atriene og tillater koagulering. For det andre slår de nederste delene av hjertet (ventriklene) for raskt som respons på impulser som oppstår i atriene. Den raske ventrikkelsammentrekningen uten tilstrekkelig fyllingstid resulterer i redusert utstøting av blod. Dette kan forårsake hjertesviktsymptomer som kortpustethet og redusert blodtilførsel til organer som resulterer i svimmelhet eller kollaps.

En logisk terapi for å korrigere defektene som oppstår fra AF er å returnere de unormale hjerteslagene til normal rytme. Dette kan gjøres med elektrisk sjokkterapi (kardioversjon) eller med legemidler som kalles antiarytmiske midler. Ofte brukes de sammen. Selv om det er naturlig at bruk av disse teknikkene for å gjenopprette rytmen til normal vil være fordelaktig, viser kliniske studier at å la pasienter i AF og tynne blodet for å forhindre blodpropp er like effektivt som å prøve å gjenopprette normal slag (sinusrytme). De vanlige forklaringene på dette er at AF kommer raskt tilbake til tross for antiarytmika og at antiarytmika kan gi verre unormale hjerteslag, et fenomen kjent som proarytmi.

Basert på mangel på effekt av nåværende terapier og likheter mellom risikofaktorer for åreforkalkning (herding av arteriene) og AF, begynte vi å undersøke om oksidativt stress, en mekanisme som ligner på betennelse som antas å være ansvarlig for åreforkalkning, kan spille en rolle forårsaker AF. Vi studerte dette på griser først og fant at når vi satte griser inn i AF, hadde de en stor økning i oksidative stressmarkører. Så laget vi en mus som hadde for mye oksidativt stress i hjertet, og denne musen utviklet AF. Basert på denne og andre data hos mennesker, antok vi at oksidativt stress kan forårsake AF.

Atorvastatin er et kolesterolsenkende medikament som virker ved å blokkere produksjonen av kolesterol på et tidlig stadium. Dette har effekten av å forhindre syntesen av molekyler som kreves for å sette sammen den vanligste enzymatiske kilden til oksidativt stress, NADPH-oksidase. Derfor reduserer atorvastatin oksidativt stress i tillegg til å redusere kolesterol, og hvis hypotesen vår er riktig, bør atorvastatin redusere forekomsten av AF.

I denne studien valgte vi å se på pasienter som gjennomgår kardioversjon. Dette er fordi denne gruppen har høy sannsynlighet for tilbakefall av AF og ville ha størst nytte av et effektivt medikament. Når beslutningen er tatt om å la pasienten gjennomgå kardioversjon, vil vi henvende oss til pasienten om å melde seg på denne studien. Den eneste endringen i deres medisinske terapi vil være tillegg av studiemedikamentet. Studien krever ingen andre endringer i omsorgsstandarden. Hvis pasienter godtar å delta, vil de bli startet på studiemedikamentet og fulgt for tilbakefall av AF av en rekke overflate-elektrokardiogramteknikker. Alle er ikke-invasive. For å sikre at medisinen ikke gir bivirkninger, vil det bli tatt undersøkelser og blodprøver, og for å undersøke om stoffet faktisk påvirker oksidativt stress, vil blod bli analysert. Fagenes deltakelse avsluttes når AF gjentar seg eller etter 1 år. Dette vil være en dobbeltblind, placebokontrollert studie og vil bli analysert på grunnlag av intensjon om å behandle.

Risikoen ved denne studien for pasienten er sannsynligvis liten sammenlignet med den potensielle fordelen ved redusert AF-byrde. Basert på en tidligere studie med samme dose studiemedisin, er risikoen for alle studiemedisinrelaterte bivirkninger sannsynligvis <3 %. Alle disse forventes å være reversible ved seponering av legemidlet.

Betydningen av denne forskningen er at behandlinger for å håndtere AF er mindre enn optimale. Antiarytmiske legemidler er variabelt effektive og er assosiert med potensielt dødelige proarytmiske bivirkninger. Den vanlige behandlingen for å forhindre hjerneslag hos personer med AF er kronisk warfarinadministrasjon, men warfarinbehandling krever hyppig overvåking og justering av dose og er assosiert med blødningskomplikasjoner. Denne forskningen kan gi den første nye terapeutiske strategien på mange år for AF og den mest alvorlige konsekvensen av AF, slag.