Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery onemocnění ledvin

Biomarkery onemocnění ledvin

Shrnutí: Tato studie identifikuje biomarkery (proteiny a další molekuly v krvi nebo moči), které mohou vědcům pomoci předpovědět, jaké onemocnění ledvin má pacient a zda by daný pacient reagoval na konkrétní terapie. Studie bude hledat biomarkery v krvi a moči pacientů s různými onemocněními ledvin a studovat vliv inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) na biomarkery. Pro srovnání bude studována krev a moč zdravých dobrovolníků.

Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví lidé a následující pacienti: dospělí s diabetickou nefropatií ve věku 18 let a starší; děti s nově diagnostikovaným klinickým idiopatickým nefrotickým syndromem mezi 2. a 18. rokem věku; děti a dospělí s glomerulárním onemocněním (onemocnění s minimálními změnami, fokální segmentální glomeruloskleróza nebo kolapsující glomerulopatie).

Účastníci absolvují následující testy a postupy:

Glomerulární onemocnění: Dospělí s glomerulárním onemocněním poskytují přibližně čtyři až šest vzorků krve a moči v průběhu 6 až 12 měsíců. Vzorky se odebírají v době pravidelně plánovaných návštěv pro léčebný protokol NIH, kterého se účastní. Děti poskytují pouze vzorky krve.

Chronické onemocnění ledvin: Pacienti s chronickým onemocněním ledvin poskytují vzorek krve a moči každých 6 měsíců po dobu 3 let nebo déle.

Antagonismus angiotensinu: Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří užívají inhibitory ACE nebo ARB, přestanou užívat své léky na 4 týdny, zatímco ti, kteří neužívají inhibitory ACE nebo ARB, začnou užívat jeden z léků. Obecně platí, že pacienti, kteří právě začínají s léky, v nich pokračují i ​​po dokončení studie, protože jsou prospěšné pro chronické onemocnění ledvin.

  • Skupina s vysazením léků: Pacienti přicházejí do NIH na 2 po sobě jdoucí dny na začátku studie na testy krve a moči (včetně jednoho 24hodinového sběru moči) a pro příjem iotalamátu (chemikálie používaná k měření funkce ledvin). Iothalamát se dodává během 24 hodin jehlou umístěnou v břiše (nebo jinde) pomocí pumpy podobné pumpám, které někteří diabetici používají k aplikaci inzulínu. Pacienti poté přestanou užívat svůj ACE inhibitor nebo ARB léky. Každý den si monitorují krevní tlak a po 1, 2 a 4 týdnech se vracejí do NIH na krevní testy. Během 4. týdne se infuze jotalamátu opakuje a vzorky krve a moči se odebírají jako na začátku studie. Pacienti poté znovu užívají svůj ACE inhibitor nebo ARB jednou denně, přičemž dávka se zvyšuje ve 2týdenních intervalech. Přicházejí do NIH týdně po 1 týdnu a poté každý druhý týden na krevní testy. Čtyři týdny po dosažení nejvyšší tolerované dávky léčiva doporučené FDA se infuze iotalamátu a odběry krve a moči opakují.
  • Skupina indukční medikace: Na začátku studie mají pacienti výše popsanou infuzi iotalamátu a odběr krve a moči a poté začnou užívat buď ACE inhibitor nebo ARB. Dávka se zvyšuje po 2 týdnech. Pacienti si každý den monitorují krevní tlak. Poté, co pacienti užívali nejvyšší dávku po dobu 4 týdnů, opakují infuzi iotalamátu a odběr krve a moči. Studie je poté dokončena a je jim poskytnuta zásoba léků na 2 měsíce, které si mohou vzít domů.

Shromažďují se informace o symptomech, léčbě a výsledcích minulých laboratorních testů všech pacientů. Zdraví dobrovolníci zajišťují odběr vzorků krve a moči každý měsíc nebo každý druhý měsíc až pro čtyři odběry, které lze použít pro studie biomarkerů a screening běžných chronických onemocnění.

Přehled studie

Detailní popis

Existuje naléhavá potřeba vyvinout biomarkery pro onemocnění ledvin, které by mohly pomoci při diagnostice a prognóze a mohly by poskytnout koncové body pro klinické studie léků určených ke zpomalení progrese renální insuficience. Navrhujeme studovat potenciální biomarkery v pěti populacích. Nejprve budeme studovat remitivní terapii glomerulárních onemocnění (velikost vzorku do 40), zařazujeme děti s idiopatickým nefrotickým syndromem (N=20) a dospělé s minimální změnou, fokální segmentální glomerulosklerózou a kolabující glomerulopatií (N=20). Budeme pravidelně odebírat vzorky moči, protože tito pacienti dostávají remitivní terapii glukokortikoidy nebo jinými látkami. Budeme také studovat až 10 zdravých dospělých dobrovolníků. Provedeme cílené proteomické studie moči, měření hladin glomerulárních buněčných markerů a cytokinů a profilujeme proteiny moči pomocí hmotnostní spektrometrie. Naším cílem je identifikovat markery konkrétních chorobných jednotek a citlivosti na steroidy a prozkoumat, zda biomarkery přispívají k histologické subklasifikaci těchto chorob. Za druhé, budeme studovat až 40 dospělých s progresivním chronickým onemocněním ledvin různé etiologie a rychlostí glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2. Budeme studovat vzorky krve a moči, a to jak cíleným, tak profilovacím přístupem. Naším cílem je identifikovat biomarkery, které korelují s progresivní ztrátou funkce glomerulární filtrace, která je funkčním korelátem progresivní renální fibrózy. Za třetí budeme studovat až 40 dospělých, primárně s diabetickou nefropatií, kteří zahajují nebo ukončují léčbu antagonisty angiotenzinu (inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátory receptoru pro angiotenzin) a porovnáme proteomické profily moči na terapii a mimo terapii (4týdenní interval). Naším cílem je identifikovat potenciální biomarkery, které korelují s prospěšnými antifibrotickými účinky těchto látek. Za čtvrté, chceme definovat možné rozdíly mezi pohlavími v proteinech exosomu moči, získaných od zdravých dobrovolníků, kteří jsou hospitalizováni po dobu šesti dnů kvůli podávání standardní stravy a odběru vzorků moči pro výzkum. Za páté, chceme zjistit, zda příjem soli ovlivňuje exosomové proteiny v moči získané od zdravých dobrovolníků. Tyto subjekty budou hospitalizovány po dobu 12 dnů, během kterých budou postupně nasazeny na dietu s vysokým obsahem soli a dietu s nízkým obsahem soli, s odběrem vzorků moči pro výzkum a monitorováním krevního tlaku. Proteomická analýza v těchto studiích bude mít několik přístupů, včetně hmotnostní spektrometrie močových peptidů, analýzy močových exozomů a imunologické detekce a kvantifikace kandidátních proteinů v moči a krvi.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

25

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Děti s nově diagnostikovaným klinickým idiopatickým nefrotickým syndromem ve věku 2-18 let.
    2. Děti s dříve diagnostikovaným klinickým idiopatickým nefrotickým syndromem ve věku 2-18 let v době diagnózy, u kterých došlo k relapsu nefrotického syndromu, když byly mimo terapii steroidy. Recidiva je definována jako hladina proteinu v moči 2+ (100 mg/dl) nebo vyšší v prvním ranním vzorku moči po 3 po sobě jdoucí dny. Zatímco kvantitativní poměr protein/kreatinin v moči je přesnější, tato semikvantitativní definice je v souladu s pediatrickou praxí. Relapsy budou léčeny podle standardní klinické praxe.
    3. Děti a dospělí, kteří se účastní NIH studií remitivní terapie MCD/FSGS/CG (např. Podocytární dexamethason nebo retinoidy pro onemocnění podocytů) budou způsobilé.
    4. Také budeme studovat až 10 zdravých dospělých dobrovolníků.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. U DĚTÍ JAKÉKOLI Z NÁSLEDUJÍCÍCH

    1. Věk méně než 2 roky. Důvodem pro vyloučení dětí mladších 2 let je, že nefrotický syndrom je v této věkové skupině neobvyklý a může mít jinou etiologii než MCD a FSGS.
    2. Nekontrolovaná hypertenze (systolická nebo diastolická, která je vyšší než 95% průměr populace pro věk a pohlaví dítěte během léčby), azotémie (sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl), makroskopická hematurie v době projevu (klinické markery primární nebo sekundární GN).
    3. Hypokomplementémie, pozitivní ANA, anti-DS DNA, ASO, anti-DNáza B, MPO, PR-3, sérologie hepatitidy B a C a HIV.
  2. U dětí nebo dospělých:

    1. Klinické kontraindikace steroidní terapie.
    2. Přítomnost zdravotních stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků, jako je rakovina, cukrovka nebo dlouhá historie hypertenze.
  3. Zdraví dospělí dobrovolníci:

    1. věk nad 18 let; bez anamnézy hypertenze, diabetu nebo jiného chronického onemocnění, které by mohlo komplikovat interpretaci výsledků; neužívá léky na předpis.

      PROGRESNÍ STUDIE CKD:

      KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

      1. Renální biopsie diagnostika glomerulárního onemocnění nebo intersticiální nefritidy nebo klinická diagnóza diabetické nefropatie.
      2. Mírná nebo středně závažná renální insuficience, definovaná jako eGFR nižší než 60 ml/min/1,73 m(2) ale větší než 30 ml/min/1,73 m(2).

      KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

      1) Přítomnost zdravotních stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků, jako je rakovina.

      STUDIE ANTAGONISMU ANGIOTENSINU:

      KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

      1. Dospělí starší 18 let. Jen málo dětí má diabetickou nefropatii a časté odběry krve by byly pro děti problematické.
      2. Diabetes typu 1 nebo typu 2. Pozdější studie budou rozšířeny na další glomerulární onemocnění.
      3. Poměr albumin/kreatinin v moči vyšší než 30 mg/g. Důvodem je zahrnutí pacientů s makroproteinurií a pacientů s mikroalbuminurií.
      4. Odhadovaná GFR vyšší než 30 ml/min/1,73 m(2). Důvodem je vyloučení pacientů s těžkým CKD.

      KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

      1. Alergie na ACE inhibitor nebo ARB
      2. Současné nebo plánované těhotenství; HCG v moči provedené na začátku studie a v den infuze iotalamátu.
      3. Hladina draslíku v séru vyšší než 5,0 mEq/l po léčbě antagonisty angiotensinu
      4. Přítomnost zdravotních stavů, které by znesnadňovaly interpretaci výsledků, jako je rakovina.
      5. Alergie na jód nebo těžké astma v anamnéze (anamnéza návštěvy pohotovosti nebo hospitalizace).

      POHLAVNÍ ROZDÍLY V EXOSOMOVÝCH PROTEINECH MOČI:

      KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

      1. Věk 18-30; U mladých dospělých je méně pravděpodobné, že budou mít neodhalené chronické onemocnění ledvin.
      2. BMI 18-27,5 kg/m(2); Obezita může změnit funkci ledvin.
      3. BP trvale nižší než 130/80; Pre-hypertenze nebo hypertenze může ovlivnit ledviny.

      KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

      1. Jakékoli chronické onemocnění, které by mohlo narušit interpretaci studie; některá onemocnění, která nevyžadují léčbu, mohou být v souladu se zařazením, včetně mírného astmatu nebo psychiatrického onemocnění.
      2. Rakovina jiná než nemelanomová rakovina kůže v posledních 5 letech.
      3. Potřeba jakékoli chronické nebo přerušované medikace kromě acetaminofenu.
      4. Ženy: amenorea, nepravidelná menstruace, menstruační cykly kratší než 26 dní nebo delší než 32 dní nebo užívání antikoncepčních hormonů (neochota nebo neschopnost přejít na nehormonální prostředky antikoncepce); Nepravidelný cyklus může být neovulační a spojený s abnormálními profily pohlavních hormonů, což bude komplikovat interpretaci dat.
      5. Užívání nikotinu nebo nelegálních drog.
      6. Horečnaté onemocnění nebo infekce močových cest: odložit přijetí o týden nebo déle.

      PŘÍJEM SOLI A REAKCE KREVNÍHO TLAKU V MOČOVÝCH EXOSOMECH:

      KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

      1. Muži Věk 18-35
      2. BMI 18-25 kg/m(2)
      3. BP trvale nižší než 130/80

      KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

      1. Jakékoli chronické onemocnění, které by mohlo narušit interpretaci studie; některá onemocnění, která nevyžadují léčbu, mohou být v souladu se zařazením, včetně mírného astmatu nebo psychiatrického onemocnění
      2. Rakovina jiná než nemelanomová rakovina kůže v posledních 5 letech
      3. Potřeba jakékoli chronické nebo přerušované medikace kromě acetaminofenu
      4. Užívání nikotinu nebo nelegálních drog
      5. Horečnaté onemocnění nebo infekce močových cest: odložit přijetí o týden nebo déle

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

10. listopadu 2005

Dokončení studie

3. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2005

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

Naposledy ověřeno

3. prosince 2014

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit