Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vesebetegség biomarkerek

Vesebetegség biomarkerek

Összegzés: Ez a tanulmány azonosítja azokat a biomarkereket (fehérjéket és más molekulákat a vérben vagy a vizeletben), amelyek segíthetnek a tudósoknak megjósolni, milyen vesebetegségben szenved a beteg, és hogy egy adott beteg reagálna-e bizonyos terápiákra. A tanulmány biomarkereket keres különböző vesebetegségben szenvedő betegek vérében és vizeletében, valamint az angiotenzin konvertáló enzim-gátlók (ACE-gátlók) és az angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB) biomarkerekre gyakorolt ​​hatását vizsgálja. Egészséges önkéntesek vérét és vizeletét összehasonlítás céljából megvizsgálják.

Egészséges emberek és a következő betegek lehetnek jogosultak ebbe a vizsgálatba: 18 éves vagy idősebb, diabéteszes nephropathiában szenvedő felnőttek; újonnan diagnosztizált klinikai idiopátiás nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekek 2 és 18 év között; glomeruláris betegségben szenvedő gyermekek és felnőttek (minimális változási betegség, fokális szegmentális glomerulosclerosis vagy kollapsos glomerulopathia).

A résztvevők a következő teszteken és eljárásokon mennek keresztül:

Glomeruláris betegség: A glomeruláris betegségben szenvedő felnőttek körülbelül négy-hat vér- és vizeletmintát adnak 6-12 hónap alatt. A mintákat az NIH kezelési protokolljának rendszeres ütemezett vizitjei alkalmával gyűjtik, amelyben részt vesznek. A gyermekek csak vérmintát adnak.

Krónikus vesebetegség: A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek 6 havonta vér- és vizeletmintát adnak 3 éven keresztül vagy tovább.

Angiotenzin-antagonizmus: Azok a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek, akik ACE-gátlót vagy ARB-t szednek, 4 hétre abbahagyják a gyógyszerszedést, míg azok, akik nem szednek ACE-gátlót vagy ARB-t, elkezdik valamelyik gyógyszer szedését. Általánosságban elmondható, hogy a betegek, akik csak most kezdik a gyógyszerszedést, a vizsgálat befejezése után is folytatják a kezelést, mivel ezek jótékony hatással vannak a krónikus vesebetegségre.

  • Gyógyszerelvonási csoport: A betegek a vizsgálat kezdetekor 2 egymást követő napra az NIH-ba jönnek vér- és vizeletvizsgálat céljából (beleértve egy 24 órás vizeletvételt is), valamint iotalamát (a veseműködés mérésére használt vegyszer) beadására. A jotalamátot 24 órán keresztül juttatják be a hasba (vagy máshová) helyezett tűn keresztül, olyan pumpán keresztül, amely hasonló ahhoz a pumpához, amelyet egyes cukorbetegek az inzulin adagolására használnak. A betegek ezután abbahagyják az ACE-gátló vagy az ARB-gyógyszer szedését. Minden nap figyelik a vérnyomásukat, és 1, 2 és 4 hét után visszatérnek az NIH-hoz vérvizsgálatra. A 4. héten az iotalamát infúziót megismételjük, és vér- és vizeletmintákat veszünk, mint a vizsgálat elején. A betegek ezután folytatják az ACE-gátló vagy az ARB szedését naponta egyszer, az adagot 2 hetes időközönként emelik. 1 hét után hetente jönnek az NIH-hoz, majd minden második héten vérvizsgálatra. Négy héttel az FDA által ajánlott legmagasabb gyógyszeradag elérése után, az iotalamát infúziót, valamint a vér- és vizeletvételt megismétlik.
  • Gyógyszeres indukciós csoport: A vizsgálat kezdetén a betegek megkapják az iotalamát infúziót, valamint a fent leírt vér- és vizeletgyűjtést, majd elkezdenek ACE-gátlót vagy ARB-t szedni. Az adagot 2 hét után emelik. A betegek naponta ellenőrzik vérnyomásukat. Miután 4 hétig a legmagasabb adagot szedték, a betegek megismétlik az iotalamát infúziót, valamint vér- és vizeletvételt. A vizsgálat ezután befejeződik, és 2 hónapra hazavihető gyógyszert kapnak.

Információkat gyűjtenek a tünetekről, a kezelésekről és az összes beteg korábbi laboratóriumi vizsgálatainak eredményeiről. Az egészséges önkéntesek havonta vagy kéthavonta vér- és vizeletmintát vesznek, legfeljebb négy mintavétel céljából, amelyeket biomarker-vizsgálatokhoz és a gyakori krónikus betegségek szűréséhez használnak fel.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Sürgető szükség van a vesebetegség biomarkereinek kifejlesztésére, amelyek segíthetik a diagnózist és a prognózist, és végpontokat jelenthetnek a veseelégtelenség progressziójának lassítására tervezett gyógyszerek klinikai vizsgálataihoz. Öt populációban javasoljuk a potenciális biomarkerek tanulmányozását. Először a glomeruláris betegségek remittív terápiáját fogjuk tanulmányozni (mintanagyság 40 főig), idiopátiás nephrosis szindrómában szenvedő gyermekek (N=20) és minimális változást mutató felnőttek bevonásával, fokális szegmentális glomerulosclerosis és collapsing glomerulopathia (N=20). Időnként vizeletmintát fogunk gyűjteni, mivel ezek a betegek glükokortikoidokkal vagy más szerekkel remitív terápiában részesülnek. Legfeljebb 10 egészséges felnőtt önkéntest is megvizsgálunk. Célzott vizeletproteomikai vizsgálatokat végzünk, glomeruláris sejtmarkerek és citokinek szintjének mérésével, valamint vizeletfehérjék tömegspektrometriás profilozását. Célunk, hogy azonosítsuk az egyes betegségek és a szteroid érzékenység markereit, és feltárjuk, hogy a biomarkerek hozzájárulnak-e e betegségek szövettani alosztályozásához. Másodszor, legfeljebb 40, különböző etiológiájú progresszív krónikus vesebetegségben szenvedő felnőttet vizsgálunk meg, akiknek a glomeruláris filtrációs rátája <60 ml/perc/1,73 m2. Vér- és vizeletmintákat fogunk vizsgálni, célzott és profilalkotási megközelítésekkel egyaránt. Célunk olyan biomarkerek azonosítása, amelyek korrelálnak a glomeruláris filtrációs funkció progresszív csökkenésével, ami a progresszív vesefibrózis funkcionális korrelációja. Harmadszor, legfeljebb 40, elsősorban diabéteszes nephropathiában szenvedő felnőttet vizsgálunk meg, akik elkezdik vagy abbahagyják az angiotenzin antagonista terápiát (angiotenzin konvertáló enzim gátlók vagy angiotenzin receptor blokkolók), és összehasonlítjuk a vizelet proteomikus profilját a terápia során és a kezelésen kívül (4 hetes intervallum). Célunk olyan potenciális biomarkerek azonosítása, amelyek korrelálnak ezen szerek előnyös antifibrotikus hatásaival. Negyedszer, meg kívánjuk határozni a lehetséges nemek közötti különbségeket a vizelet exoszóma fehérjéiben, amelyeket egészséges önkéntesektől kaptunk, akiket hat napig kórházban ápolnak standard étrend betartása és kutatási vizeletminták gyűjtése miatt. Ötödször azt szeretnénk meghatározni, hogy a sóbevitel befolyásolja-e az egészséges önkéntesektől nyert vizelet exoszóma fehérjéket. Ezeket az alanyokat 12 napig kórházba helyezik, amely idő alatt egymás után sószegény és magas sótartalmú diétára helyezik őket, kutatási vizeletminta gyűjtése és vérnyomás monitorozása mellett. Ezekben a vizsgálatokban a proteomikai elemzés többféle megközelítést alkalmaz, beleértve a vizelet peptidek tömegspektrometriáját, a vizelet exoszómák elemzését, valamint a vizeletben és a vérben lévő fehérjék jelölt immunológiai kimutatását és mennyiségi meghatározását.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

25

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Újonnan diagnosztizált klinikai idiopátiás nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekek 2-18 éves kor között.
    2. Korábban diagnosztizált klinikai idiopátiás nephrosis szindrómában szenvedő gyermekek, a diagnózis időpontjában 2-18 éves koruk között, akiknél a nefrotikus szindróma kiújulása a szteroidkezelésen kívül marad. Relapszusnak minősül, ha a vizelet fehérjeszintje 2+ (100 mg/dl) vagy magasabb az első reggeli vizeletminta során 3 egymást követő napon. Míg a vizelet fehérje/kreatinin mennyiségi aránya pontosabb, ez a félkvantitatív meghatározás összhangban van a gyermekgyógyászati ​​gyakorlattal. A visszaeséseket a szokásos klinikai gyakorlat szerint kezelik.
    3. Gyermekek és felnőttek, akik részt vesznek az MCD/FSGS/CG remittív terápiájának NIH-vizsgálataiban (pl. podocita dexametazon vagy retinoidok podocita betegség esetén) alkalmasak lesznek.
    4. Emellett akár 10 egészséges felnőtt önkéntest is megvizsgálunk.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. GYERMEKEKNÁL A KÖVETKEZŐK BÁRMELYIKE

    1. 2 évnél fiatalabb. A 2 év alatti gyermekek kizárásának oka az, hogy a nefrotikus szindróma szokatlan ebben a korcsoportban, és az MCD-n és az FSGS-n kívül más etiológiájú is lehet.
    2. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vagy diasztolés, amely a gyermek életkora és neme szerint a populáció átlagának 95%-ánál nagyobb, terápia alatt), azotemia (szérum kreatinin 1,5 mg/dl-nél nagyobb), bruttó hematuria a megjelenéskor (a betegség klinikai markerei elsődleges vagy másodlagos GN).
    3. Hipokomplementémia, pozitív ANA, anti-DS DNS, ASO, anti-DNáz B, MPO, PR-3, Hepatitis B és C és HIV szerológiák.
  2. Gyermekeknél vagy felnőtteknél:

    1. A szteroidterápia klinikai ellenjavallatai.
    2. Olyan egészségügyi állapotok jelenléte, amelyek megzavarhatják az eredmények értelmezését, mint például a rák, a cukorbetegség vagy a magas vérnyomás hosszú története.
  3. Egészséges felnőtt önkéntesek:

    1. 18 év feletti életkor; nincs kórtörténetében magas vérnyomás, cukorbetegség vagy más krónikus betegség, amely megnehezítené az eredmények értelmezését; nem szed vényköteles gyógyszert.

      CKD PROGRESSZIÓS VIZSGÁLAT:

      BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

      1. Glomeruláris betegség vagy intersticiális nephritis vesebiopsziás diagnosztikája vagy diabéteszes nephropathia klinikai diagnózisa.
      2. Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenség, amely eGFR-nél kisebb, mint 60 ml/perc/1,73 m (2) de nagyobb, mint 30 ml/perc/1,73 m(2).

      KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

      1) Olyan egészségügyi állapotok jelenléte, amelyek megzavarhatják az eredmények értelmezését, mint például a rák.

      ANGOTENZIN ANTAGONIZMUS VIZSGÁLAT:

      BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

      1. 18 évnél idősebb felnőttek. Kevés gyermek szenved diabéteszes nephropathiában, és a gyakori vérvétel problémát jelentene a gyermekek számára.
      2. 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség. Később a vizsgálatokat kiterjesztik más glomeruláris betegségekre is.
      3. A vizelet albumin/kreatinin aránya nagyobb, mint 30 mg/g. Az indoklás az, hogy a makroproteinuriában szenvedő betegeket és a mikroalbuminuriás betegeket is bevonják.
      4. A becsült GFR nagyobb, mint 30 ml/perc/1,73 m(2). Az indoklás a súlyos CKD-ben szenvedő betegek kizárása.

      KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

      1. Allergia ACE-gátlóra vagy ARB-re
      2. Jelenlegi vagy tervezett terhesség; vizelet HCG vizsgálata a vizsgálat kezdetén és az iotalamát infúzió napján.
      3. A szérum káliumszintje meghaladja az 5,0 mekv/l-t az angiotenzin antagonista terápia után
      4. Olyan egészségügyi állapotok jelenléte, amelyek megnehezítenék az eredmények értelmezését, mint például a rák.
      5. Jódallergia vagy súlyos asztma anamnézisében (a sürgősségi osztályon történt látogatás vagy kórházi kezelés anamnézisében).

      SZEXI KÜLÖNBSÉGEK A VÍZELÉS EXOSÓMA FEHÉRJEIBEN:

      BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

      1. 18-30 éves kor; A fiatal felnőtteknél kevésbé valószínű, hogy felfedezetlen krónikus vesebetegségben szenvednek.
      2. BMI 18-27,5 kg/m(2); Az elhízás megváltoztathatja a veseműködést.
      3. BP folyamatosan kevesebb, mint 130/80; A prehipertónia vagy magas vérnyomás befolyásolhatja a vesét.

      KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

      1. Bármilyen krónikus betegség, amely megzavarhatja a tanulmány értelmezését; bizonyos betegségek, amelyek nem igényelnek terápiát, összhangban lehetnek a felvétellel, beleértve az enyhe asztmát vagy pszichiátriai betegségeket.
      2. A nem melanómás bőrráktól eltérő rák az elmúlt 5 évben.
      3. Az acetaminofentől eltérő krónikus vagy időszakos gyógyszeres kezelés szükségessége.
      4. Nők: amenorrhoea, rendszertelen menstruáció, 26 napnál rövidebb vagy 32 napnál hosszabb menstruációs ciklus, vagy fogamzásgátló hormonok használata (nem akarnak vagy nem tudnak nem hormonális fogamzásgátlásra váltani); A szabálytalan ciklus nem ovulációs lehet, és rendellenes nemi hormonprofilokhoz vezethet, ami megnehezíti az adatok értelmezését.
      5. Nikotin vagy tiltott drogok használata.
      6. Lázas betegség vagy húgyúti fertőzés: halasszuk el a felvételt egy héttel vagy tovább.

      A SÓBEVITEL ÉS A VÉRNYOMÁS VÁLASZAI HÚZELÉSI EXOSZÓMÁBAN:

      BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

      1. Férfiak 18-35 éves korig
      2. BMI 18-25 kg/m(2)
      3. A vérnyomás folyamatosan kevesebb, mint 130/80

      KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

      1. Bármilyen krónikus betegség, amely megzavarhatja a tanulmány értelmezését; bizonyos betegségek, amelyek nem igényelnek terápiát, összhangban lehetnek a felvétellel, beleértve az enyhe asztmát vagy pszichiátriai betegségeket
      2. A nem melanómás bőrráktól eltérő rák az elmúlt 5 évben
      3. Az acetaminofentől eltérő krónikus vagy időszakos gyógyszeres kezelés szükségessége
      4. Nikotin vagy tiltott kábítószer használata
      5. Lázas betegség vagy húgyúti fertőzés: halasszuk el a felvételt egy héttel vagy tovább

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. november 10.

A tanulmány befejezése

2014. december 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. november 17.

Első közzététel (Becslés)

2005. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 14.

Utolsó ellenőrzés

2014. december 3.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Fokális szegmentális glomerulosclerosis

3
Iratkozz fel