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Biomarker für Nierenerkrankungen

Biomarker für Nierenerkrankungen

Zusammenfassung: Diese Studie wird Biomarker (Proteine ​​und andere Moleküle im Blut oder Urin) identifizieren, die Wissenschaftlern helfen können, vorherzusagen, welche Nierenerkrankung ein Patient hat und ob ein bestimmter Patient auf bestimmte Therapien ansprechen würde. Die Studie wird nach Biomarkern im Blut und Urin von Patienten mit verschiedenen Nierenerkrankungen suchen und die Auswirkungen von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE-Hemmern) und Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) auf Biomarker untersuchen. Blut und Urin von gesunden Freiwilligen werden zum Vergleich untersucht.

Gesunde Personen und die folgenden Patienten können für diese Studie in Frage kommen: Erwachsene mit diabetischer Nephropathie ab 18 Jahren; Kinder mit neu diagnostiziertem klinischem idiopathischem nephrotischem Syndrom zwischen 2 und 18 Jahren; Kinder und Erwachsene mit glomerulärer Erkrankung (Minimal-Change-Krankheit, fokale segmentale Glomerulosklerose oder kollabierende Glomerulopathie).

Die Teilnehmer durchlaufen Tests und Verfahren wie folgt:

Glomeruläre Erkrankung: Erwachsene mit glomerulärer Erkrankung liefern im Laufe von 6 bis 12 Monaten etwa vier bis sechs Blut- und Urinproben. Die Proben werden zum Zeitpunkt regelmäßig geplanter Besuche für das NIH-Behandlungsprotokoll, an dem sie teilnehmen, entnommen. Kinder liefern nur Blutproben.

Chronische Nierenerkrankung: Patienten mit chronischer Nierenerkrankung liefern alle 6 Monate für 3 Jahre oder länger eine Blut- und Urinprobe.

Angiotensin-Antagonismus: Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, setzen ihre Medikamente für 4 Wochen ab, während diejenigen, die keine ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, mit einem der Medikamente beginnen. Im Allgemeinen setzen Patienten, die gerade erst mit der Medikation beginnen, diese nach Abschluss der Studie fort, da sie für chronische Nierenerkrankungen von Vorteil sind.

  • Medikamentenentzugsgruppe: Die Patienten kommen zu Beginn der Studie für zwei aufeinanderfolgende Tage zu NIH, um Blut- und Urintests (einschließlich einer 24-Stunden-Urinsammlung) durchzuführen und um Iothalamat (eine Chemikalie zur Messung der Nierenfunktion) zu erhalten. Iothalamat wird über 24 Stunden durch eine im Bauch (oder anderswo) platzierte Nadel über eine Pumpe verabreicht, die den Pumpen ähnelt, die einige Diabetiker zur Insulinabgabe verwenden. Die Patienten beenden dann die Einnahme ihrer ACE-Hemmer oder ARB-Medikamente. Sie überwachen jeden Tag ihren Blutdruck und kehren nach 1, 2 und 4 Wochen für Blutuntersuchungen zum NIH zurück. In Woche 4 wird die Iothalamat-Infusion wiederholt und wie zu Beginn der Studie Blut- und Urinproben entnommen. Die Patienten nehmen dann wieder einmal täglich ihren ACE-Hemmer oder ARB ein, wobei die Dosis in 2-Wochen-Intervallen erhöht wird. Sie kommen wöchentlich nach einer Woche und dann alle zwei Wochen zur Blutuntersuchung ins NIH. Vier Wochen nach Erreichen der höchsten von der FDA empfohlenen Dosis des vertragenen Medikaments werden die Iothalamat-Infusion und Blut- und Urinentnahmen wiederholt.
  • Medikamenteneinleitungsgruppe: Zu Beginn der Studie erhalten die Patienten die oben beschriebene Iothalamat-Infusion sowie Blut- und Urinentnahmen und beginnen dann entweder mit der Einnahme eines ACE-Hemmers oder ARB. Die Dosis wird nach 2 Wochen erhöht. Patienten überwachen täglich ihren Blutdruck. Nachdem die Patienten 4 Wochen lang die höchste Dosis erhalten haben, wiederholen die Patienten die Iothalamat-Infusion und Blut- und Urinentnahmen. Die Studie ist dann abgeschlossen und sie erhalten einen 2-Monatsvorrat an Medikamenten zum Mitnehmen.

Es werden Informationen zu Symptomen, Behandlungen und Ergebnissen früherer Labortests aller Patienten gesammelt. Gesunde Freiwillige liefern jeden Monat oder alle zwei Monate Blut- und Urinprobenentnahmen für bis zu vier Entnahmen, die für Biomarker-Studien und das Screening auf häufige chronische Krankheiten verwendet werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Es besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung von Biomarkern für Nierenerkrankungen, die bei der Diagnose und Prognose helfen und Endpunkte für klinische Studien mit Arzneimitteln liefern könnten, die das Fortschreiten der Niereninsuffizienz verlangsamen sollen. Wir schlagen vor, potenzielle Biomarker in fünf Populationen zu untersuchen. Zuerst werden wir die remittierende Therapie für glomeruläre Erkrankungen (Stichprobengröße bis zu 40) untersuchen, indem wir Kinder mit idiopathischem nephrotischem Syndrom (N = 20) und Erwachsene mit minimaler Veränderung, fokaler segmentaler Glomerulosklerose und kollabierender Glomerulopathie (N = 20) einschreiben. Wir werden regelmäßig Urinproben sammeln, da diese Patienten eine remittierende Therapie mit Glukokortikoiden oder anderen Wirkstoffen erhalten. Wir werden auch bis zu 10 gesunde erwachsene Freiwillige untersuchen. Wir werden gezielte Urin-Proteomik-Studien durchführen, die Konzentrationen von glomerulären Zellmarkern und Zytokinen messen, und wir werden Urinproteine ​​​​mit Massenspektrometrie profilieren. Unsere Ziele sind die Identifizierung von Markern bestimmter Krankheitsentitäten und der Steroidreaktivität und die Untersuchung, ob Biomarker zur histologischen Unterklassifizierung dieser Krankheiten beitragen. Zweitens werden wir bis zu 40 Erwachsene mit fortschreitender chronischer Nierenerkrankung verschiedener Genese und einer glomerulären Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2 untersuchen. Wir werden Blut- und Urinproben untersuchen, sowohl mit gezielten als auch mit Profiling-Ansätzen. Unser Ziel ist es, Biomarker zu identifizieren, die mit dem fortschreitenden Verlust der glomerulären Filtrationsfunktion korrelieren, die ein funktionelles Korrelat der fortschreitenden Nierenfibrose ist. Drittens werden wir bis zu 40 Erwachsene untersuchen, hauptsächlich mit diabetischer Nephropathie, die eine Angiotensin-Antagonisten-Therapie (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker) beginnen oder beenden, und die Proteomikprofile im Urin während und außerhalb der Therapie vergleichen (Intervall von 4 Wochen). Unser Ziel ist es, potenzielle Biomarker zu identifizieren, die mit den vorteilhaften antifibrotischen Wirkungen dieser Wirkstoffe korrelieren. Viertens möchten wir mögliche geschlechtsspezifische Unterschiede in Exosomenproteinen im Urin definieren, die von gesunden Freiwilligen erhalten wurden, die für sechs Tage zur Verabreichung einer Standarddiät und zur Sammlung von Forschungsurinproben ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Fünftens möchten wir bestimmen, ob die Salzaufnahme die exosomalen Proteine ​​im Urin beeinflusst, die von gesunden Freiwilligen erhalten wurden. Diese Probanden werden für 12 Tage ins Krankenhaus eingeliefert. Während dieser Zeit werden sie nacheinander auf eine salzreiche und eine salzarme Diät gesetzt, mit Entnahme von Forschungsurinproben und Blutdrucküberwachung. Die proteomische Analyse in diesen Studien wird mehrere Ansätze verfolgen, einschließlich Massenspektrometrie von Harnpeptiden, Analyse von Harnexosomen und immunologischer Nachweis und Quantifizierung von Kandidatenproteinen in Urin und Blut.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Kinder mit neu diagnostiziertem klinischem idiopathischem nephrotischem Syndrom im Alter zwischen 2 und 18 Jahren.
    2. Kinder mit zuvor diagnostiziertem klinischem idiopathischem nephrotischem Syndrom im Alter von 2 bis 18 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose, die während einer Steroidtherapie einen Rückfall des nephrotischen Syndroms erleiden. Ein Rückfall ist definiert als ein Proteinspiegel im Urin von 2+ (100 mg/dl) oder mehr bei einer ersten Morgenurinprobe an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Während ein quantitatives Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin genauer ist, entspricht diese halbquantitative Definition der pädiatrischen Praxis. Rückfälle werden gemäß der klinischen Standardpraxis behandelt.
    3. Kinder und Erwachsene, die an NIH-Studien zur remittiven Therapie für MCD/FSGS/CG teilnehmen (z. Podozyten-Dexamethason oder Retinoide für die Podozyten-Erkrankung) sind förderfähig.
    4. Außerdem werden wir bis zu 10 gesunde erwachsene Freiwillige untersuchen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. BEI KINDERN EINE DER FOLGENDEN

    1. Alter weniger als 2 Jahre. Der Grund für den Ausschluss von Kindern unter 2 Jahren ist, dass das nephrotische Syndrom in dieser Altersgruppe ungewöhnlich ist und andere Ätiologien als MCD und FSGS haben kann
    2. Unkontrollierter Bluthochdruck (ein systolischer oder diastolischer Blutdruck, der größer als 95 % des Mittelwerts der Bevölkerung für Alter und Geschlecht des Kindes ist, während der Behandlung), Azotämie (Serumkreatinin über 1,5 mg/dl), schwere Hämaturie zum Zeitpunkt der Vorstellung (klinische Marker für primäre oder sekundäre GN).
    3. Hypokomplementämie, positive ANA, Anti-DS-DNA, ASO, Anti-DNase B, MPO, PR-3, Hepatitis B und C und HIV-Serologien.
  2. Bei Kindern oder Erwachsenen:

    1. Klinische Kontraindikationen für eine Steroidtherapie.
    2. Das Vorhandensein von medizinischen Bedingungen, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, wie Krebs, Diabetes oder eine lange Vorgeschichte von Bluthochdruck.
  3. Gesunde erwachsene Freiwillige:

    1. Alter über 18 Jahre; keine Vorgeschichte von Bluthochdruck, Diabetes oder anderen chronischen Krankheiten, die die Interpretation der Ergebnisse erschweren könnten; keine verschreibungspflichtigen Medikamente einnehmen.

      CKD-PROGRESSIONSSTUDIE:

      EINSCHLUSSKRITERIEN:

      1. Nierenbiopsie-Diagnose einer glomerulären Erkrankung oder interstitiellen Nephritis oder klinische Diagnose einer diabetischen Nephropathie.
      2. Leichte oder mittelschwere Niereninsuffizienz, definiert als eGFR unter 60 ml/min/1,73 m(2) aber größer als 30 ml/min/1,73 m(2).

      AUSSCHLUSSKRITERIEN:

      1) Das Vorhandensein von Erkrankungen, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, wie z. B. Krebs.

      ANGIOTENSIN-ANTAGONISMUS-STUDIE:

      EINSCHLUSSKRITERIEN:

      1. Erwachsene über 18 Jahre. Nur wenige Kinder haben diabetische Nephropathie und die häufigen Blutabnahmen wären für Kinder problematisch.
      2. Typ-1- oder Typ-2-Diabetes. Spätere Studien werden auf andere glomeruläre Erkrankungen ausgeweitet.
      3. Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin größer als 30 mg/g. Das Grundprinzip besteht darin, Patienten mit Makroproteinurie und Patienten mit Mikroalbuminurie einzuschließen.
      4. Geschätzte GFR größer als 30 ml/min/1,73 m(2). Das Grundprinzip besteht darin, Patienten mit schwerer CKD auszuschließen.

      AUSSCHLUSSKRITERIEN:

      1. Allergie gegen ACE-Hemmer oder ARB
      2. Aktuelle oder geplante Schwangerschaft; Urin-HCG durchgeführt zu Beginn der Studie und am Tag der Iothalamat-Infusion.
      3. Serumkalium größer als 5,0 mEq/L ohne Angiotensin-Antagonisten-Therapie
      4. Das Vorliegen von Erkrankungen, die die Interpretation der Ergebnisse erschweren würden, wie z. B. Krebs.
      5. Jodallergie oder schweres Asthma in der Vorgeschichte (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte).

      GESCHLECHTSUNTERSCHIEDE BEI ​​EXOSOM-PROTEINEN IM URIN:

      EINSCHLUSSKRITERIEN:

      1. Alter 18-30; Bei jungen Erwachsenen ist die Wahrscheinlichkeit einer unentdeckten chronischen Nierenerkrankung geringer.
      2. BMI 18-27,5 kg/m²(2); Fettleibigkeit kann die Nierenfunktion verändern.
      3. BD konstant weniger als 130/80; Prähypertonie oder Hypertonie können die Nieren beeinträchtigen.

      AUSSCHLUSSKRITERIEN:

      1. Jede chronische Krankheit, die die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnte; Bestimmte Krankheiten, die keiner Therapie bedürfen, können mit einer Aufnahme vereinbar sein, darunter leichtes Asthma oder psychiatrische Erkrankungen.
      2. Anderer Krebs als heller Hautkrebs in den letzten 5 Jahren.
      3. Notwendigkeit einer anderen chronischen oder intermittierenden Medikation als Paracetamol.
      4. Frauen: Amenorrhoe, unregelmäßige Menstruation, Menstruationszyklen von weniger als 26 Tagen oder mehr als 32 Tagen oder Anwendung von empfängnisverhütenden Hormonen (nicht bereit oder nicht in der Lage, auf nicht-hormonelle Verhütungsmittel umzustellen); Ein unregelmäßiger Zyklus kann nicht ovulatorisch sein und mit anormalen Sexualhormonprofilen verbunden sein, was die Dateninterpretation erschwert.
      5. Konsum von Nikotin oder illegalen Drogen.
      6. Fieberhafte Erkrankung oder Harnwegsinfekt: Aufnahme um eine Woche oder länger verschieben.

      Salzaufnahme und Blutdruckreaktionen in Urin-Exosomen:

      EINSCHLUSSKRITERIEN:

      1. Männer Alter 18-35
      2. BMI 18-25 kg/m2(2)
      3. BD konstant weniger als 130/80

      AUSSCHLUSSKRITERIEN:

      1. Jede chronische Krankheit, die die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnte; Bestimmte Krankheiten, die keiner Therapie bedürfen, können mit einer Aufnahme vereinbar sein, darunter leichtes Asthma oder psychiatrische Erkrankungen
      2. Anderer Krebs als heller Hautkrebs in den letzten 5 Jahren
      3. Notwendigkeit einer anderen chronischen oder intermittierenden Medikation als Paracetamol
      4. Konsum von Nikotin oder illegalen Drogen
      5. Fieberhafte Erkrankung oder Harnwegsinfekt: Aufnahme um eine Woche oder länger verschieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

10. November 2005

Studienabschluss

3. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

3. Dezember 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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