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신장 질환 바이오마커

신장 질환 바이오마커

요약: 이 연구는 과학자들이 환자에게 어떤 신장 질환이 있는지, 주어진 환자가 특정 치료법에 반응할지 여부를 예측하는 데 도움이 될 수 있는 바이오마커(혈액 또는 소변의 단백질 및 기타 분자)를 식별할 것입니다. 이 연구는 다양한 신장 질환 환자의 혈액과 소변에서 바이오마커를 찾고 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE 억제제)와 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)가 바이오마커에 미치는 영향을 연구합니다. 건강한 지원자의 혈액과 소변은 비교를 위해 연구될 것입니다.

건강한 사람과 다음 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다: 18세 이상의 당뇨병성 신증이 있는 성인; 2세에서 18세 사이의 새로 진단된 임상적 특발성 신증후군이 있는 어린이; 사구체 질환(최소 변화 질환, 국소 분절 사구체 경화증 또는 허탈 사구체 병증)이 있는 어린이 및 성인.

참가자는 다음과 같은 테스트 및 절차를 거칩니다.

사구체 질환: 사구체 질환이 있는 성인은 6~12개월 동안 약 4~6개의 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다. 샘플은 그들이 참여하고 있는 NIH 치료 프로토콜을 위해 정기적으로 예정된 방문 시간에 수집됩니다. 아동은 혈액 샘플만 제공합니다.

만성 신장 질환: 만성 신장 질환 환자는 3년 이상 동안 6개월마다 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다.

안지오텐신 길항작용: ACE 억제제 또는 ARB를 복용하는 만성 신장 질환 환자는 4주 동안 약물을 중단하고, ACE 억제제 또는 ARB를 복용하지 않는 환자는 약물 중 하나를 시작합니다. 일반적으로 약물 복용을 막 시작한 환자는 만성 신장 질환에 유익하기 때문에 연구가 완료된 후에도 계속 복용합니다.

  • 약물 중단 그룹: 환자는 혈액 및 소변 검사(24시간 소변 수집 1회 포함) 및 이오탈라메이트(신장 기능을 측정하는 데 사용되는 화학 물질)를 받기 위해 연구 시작 시 연속 2일 동안 NIH에 옵니다. 이오탈라메이트는 일부 당뇨병 환자가 인슐린을 전달하는 데 사용하는 펌프와 유사한 펌프를 통해 복부(또는 다른 곳)에 삽입된 바늘을 통해 24시간 동안 전달됩니다. 그런 다음 환자는 ACE 억제제 또는 ARB 약물 복용을 중단합니다. 그들은 매일 혈압을 모니터링하고 혈액 검사를 위해 1, 2, 4주 후에 NIH로 돌아갑니다. 4주차 동안, 이오탈라메이트 주입을 반복하고 연구 시작 시와 마찬가지로 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 그런 다음 환자는 2주 간격으로 용량을 증가시키면서 ACE 억제제 또는 ARB를 하루에 한 번 복용을 재개합니다. 그들은 1주일 후에 매주 NIH에 오고 그 다음에는 혈액 검사를 위해 격주로 옵니다. 허용되는 최고 FDA 권장 용량에 도달한 지 4주가 지나면 이오탈라메이트 주입과 혈액 및 소변 수집이 반복됩니다.
  • 약물 유도 그룹: 연구 시작 시 환자는 위에서 설명한 이오탈라메이트 주입과 혈액 및 소변 수집을 받은 다음 ACE 억제제 또는 ARB를 복용하기 시작합니다. 2주 후에 용량을 늘립니다. 환자는 매일 혈압을 모니터링합니다. 4주 동안 최고 용량을 투여한 후 환자는 이오탈라메이트 주입과 혈액 및 소변 수집을 반복합니다. 그런 다음 연구가 완료되고 집에 가져갈 수 있는 2개월 분량의 약이 제공됩니다.

모든 환자의 증상, 치료 및 과거 실험실 검사 결과에 대한 정보가 수집됩니다. 건강한 자원봉사자는 바이오마커 연구 및 일반적인 만성 질환에 대한 스크리닝에 사용할 혈액 및 소변 샘플 수집을 매월 또는 격월로 최대 4개까지 제공합니다.

연구 개요

상세 설명

진단 및 예후에 도움이 될 수 있고 신부전의 진행을 늦추도록 고안된 약물의 임상 시험을 위한 종점을 제공할 수 있는 신장 질환에 대한 바이오마커를 개발할 긴급한 필요성이 있습니다. 우리는 5개 집단에서 잠재적인 바이오마커를 연구할 것을 제안합니다. 첫째, 우리는 특발성 신증후군이 있는 소아(N=20)와 최소한의 변화, 국소 분절성 사구체 경화증 및 허탈성 사구체병증이 있는 성인(N=20)을 등록하여 사구체 질환(샘플 크기 최대 40명)에 대한 완화 요법을 연구할 것입니다. 이 환자들이 글루코코르티코이드 또는 기타 제제로 완화 요법을 받기 때문에 주기적으로 소변 샘플을 수집할 것입니다. 또한 최대 10명의 건강한 성인 지원자를 연구할 것입니다. 우리는 사구체 세포 표지자 및 사이토카인의 수준을 측정하는 표적 소변 단백체 연구를 수행하고 질량 분석법을 사용하여 소변 단백질을 프로파일링할 것입니다. 우리의 목표는 특정 질병 개체 및 스테로이드 반응성의 마커를 식별하고 바이오마커가 이러한 질병의 조직학적 하위 분류에 기여하는지 여부를 탐색하는 것입니다. 둘째, 우리는 다양한 병인의 진행성 만성 신장 질환 및 사구체 여과율이 <60 ml/min/1.73m2인 성인 최대 40명을 연구할 것입니다. 우리는 표적 접근법과 프로파일링 접근법을 모두 사용하여 혈액 및 소변 샘플을 연구할 것입니다. 우리의 목표는 진행성 신장 섬유증의 기능적 상관 관계인 사구체 여과 기능의 점진적 손실과 관련이 있는 바이오마커를 식별하는 것입니다. 셋째, 우리는 안지오텐신 길항제 요법(안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제)을 시작하거나 중단하는 당뇨병성 신증이 있는 최대 40명의 성인을 연구하고 요법과 비요법(4주 간격)에서 소변 단백질체 프로필을 비교합니다. 우리의 목표는 이러한 제제의 유익한 항섬유증 효과와 상관 관계가 있는 잠재적인 바이오마커를 식별하는 것입니다. 넷째, 우리는 표준 식이요법 및 연구 소변 샘플 수집을 위해 6일 동안 입원한 건강한 지원자로부터 얻은 소변 엑소좀 단백질의 가능한 성별 차이를 정의하고자 합니다. 다섯째, 소금 섭취가 건강한 지원자에게서 얻은 소변 엑소좀 단백질에 영향을 미치는지 여부를 확인하고자 합니다. 이 피험자들은 12일 동안 입원하게 되며, 그 기간 동안 연구 소변 샘플 수집 및 혈압 모니터링과 함께 고염식 및 저염식에 순차적으로 배치됩니다. 이러한 연구에서 단백질체학 분석은 요로 펩티드의 질량 분석, 요로 엑소좀 분석, 소변 및 혈액 내 후보 단백질의 면역학적 검출 및 정량화를 포함한 여러 접근 방식을 취합니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

25

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

    1. 2~18세 사이에 새로 진단된 임상적 특발성 신증후군이 있는 소아.
    2. 진단 당시 2-18세 사이의 이전에 진단된 임상 특발성 신증후군이 있고 스테로이드 요법을 중단하는 동안 신증후군의 재발을 지속하는 소아. 재발은 연속 3일 동안 아침 첫 소변 샘플에서 소변 단백질 수치가 2+(100mg/dl) 이상인 것으로 정의됩니다. 정량적 소변 단백질/크레아티닌 비율이 더 정확하지만, 이 반정량적 정의는 소아 진료와 일치합니다. 재발은 표준 임상 실습에 따라 치료됩니다.
    3. MCD/FSGS/CG(예: 족세포 덱사메타손 또는 족세포 질환에 대한 레티노이드)가 적합합니다.
    4. 또한 최대 10명의 건강한 성인 지원자를 연구할 것입니다.

제외 기준:

  1. 어린이의 경우, 다음 중 하나

    1. 2세 미만. 2세 미만 아동을 제외하는 근거는 신증후군이 이 연령군에서 흔하지 않으며 MCD 및 FSGS 이외의 병인이 있을 수 있기 때문입니다.
    2. 조절되지 않는 고혈압(치료를 받는 동안 소아 연령 및 성별에 대해 모집단 평균이 95% 이상인 수축기 또는 확장기), 질소혈증(혈청 크레아티닌이 1.5mg/dL 이상), 내원 시 육안적 혈뇨(임상 지표 기본 또는 보조 GN).
    3. 저보체혈증, 양성 ANA, 항-DS DNA, ASO, 항-DNase B, MPO, PR-3, B형 및 C형 간염 및 HIV 혈청학.
  2. 어린이 또는 성인의 경우:

    1. 스테로이드 요법에 대한 임상적 금기.
    2. 암, 당뇨병 또는 오랜 고혈압 병력과 같이 결과 해석을 방해할 수 있는 의학적 상태의 존재.
  3. 건강한 성인 자원봉사자:

    1. 18세 이상; 결과 해석을 복잡하게 만들 수 있는 고혈압, 당뇨병 또는 기타 만성 질환의 병력이 없습니다. 처방약을 복용하지 않음.

      CKD 진행 연구:

      포함 기준:

      1. 사구체 질환 또는 간질 신염의 신생검 진단 또는 당뇨병성 신증의 임상 진단.
      2. 60 ml/min/1.73m(2) 미만의 eGFR로 정의되는 경증 또는 중등도 신부전 그러나 30 ml/min/1.73m(2) 초과.

      제외 기준:

      1) 암과 같이 결과 해석을 방해할 수 있는 의학적 상태의 존재.

      안지오텐신 길항작용 연구:

      포함 기준:

      1. 18세 이상의 성인. 당뇨병성 신증이 있는 어린이는 거의 없으며 빈번한 채혈은 어린이에게 문제가 될 수 있습니다.
      2. 제1형 또는 제2형 당뇨병. 차후 연구는 다른 사구체 질환으로 확장될 것입니다.
      3. 소변 알부민/크레아티닌 비율이 30mg/g 이상입니다. 이론적 근거는 거대단백뇨 환자와 미세알부민뇨 환자를 포함하는 것입니다.
      4. 30mL/min/1.73m(2)보다 큰 예상 GFR. 이론적 근거는 중증 CKD 환자를 제외하는 것입니다.

      제외 기준:

      1. ACE 억제제 또는 ARB에 대한 알레르기
      2. 현재 또는 계획된 임신 연구 시작 및 요오탈라메이트 주입일에 수행된 소변 HCG.
      3. 안지오텐신 길항제 요법에서 5.0 mEq/L 이상의 혈청 칼륨
      4. 암과 같이 결과 해석을 어렵게 만드는 의학적 상태의 존재.
      5. 요오드 알레르기 또는 중증 천식 병력(응급실 방문 또는 입원 병력).

      소변 엑소좀 단백질의 성별 차이:

      포함 기준:

      1. 18-30세; 젊은 성인은 발견되지 않은 만성 신장 질환에 걸릴 가능성이 적습니다.
      2. BMI 18-27.5kg/m(2); 비만은 신장 기능을 변화시킬 수 있습니다.
      3. 지속적으로 130/80 미만의 BP; 고혈압 전단계 또는 고혈압은 신장에 영향을 줄 수 있습니다.

      제외 기준:

      1. 연구 해석을 방해할 수 있는 모든 만성 질환; 가벼운 천식이나 정신 질환을 포함하여 치료가 필요하지 않은 특정 질병은 포함과 일치할 수 있습니다.
      2. 지난 5년간 비흑색종 피부암 이외의 암.
      3. 아세트아미노펜 이외의 만성 또는 간헐적 약물이 필요한 경우.
      4. 여성: 무월경, 불규칙한 월경, 월경 주기가 26일 미만 또는 32일 초과 또는 피임 호르몬 사용(비호르몬 피임 수단으로 전환할 의지가 없거나 전환할 수 없음) 불규칙한 주기는 비배란성일 수 있으며 비정상적인 성 호르몬 프로필과 관련되어 있어 데이터 해석이 복잡할 수 있습니다.
      5. 니코틴 또는 불법 약물 사용.
      6. 열성질환 또는 요로감염증 : 입원을 1주일 이상 연기합니다.

      소변 엑소좀의 염분 섭취 및 혈압 반응:

      포함 기준:

      1. 남성 나이 18-35세
      2. BMI 18-25kg/m(2)
      3. 혈압이 지속적으로 130/80 미만

      제외 기준:

      1. 연구 해석을 방해할 수 있는 모든 만성 질환; 가벼운 천식이나 정신 질환을 포함하여 치료가 필요하지 않은 특정 질병은 포함과 일치할 수 있습니다.
      2. 최근 5년 이내의 비흑색종 피부암 이외의 암
      3. 아세트아미노펜 이외의 만성 또는 간헐적 약물이 필요한 경우
      4. 니코틴 또는 불법 약물 사용
      5. 열성질환 또는 요로감염증 : 입원을 1주일 이상 연기

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2005년 11월 10일

연구 완료

2014년 12월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 11월 17일

처음 게시됨 (추정)

2005년 11월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 14일

마지막으로 확인됨

2014년 12월 3일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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