- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00255398
Biomarkører for nyresygdomme
Biomarkører for nyresygdomme
Resumé: Denne undersøgelse vil identificere biomarkører (proteiner og andre molekyler i blodet eller urinen), som kan hjælpe forskere med at forudsige, hvilken nyresygdom en patient har, og om en given patient vil reagere på bestemte behandlinger. Undersøgelsen vil lede efter biomarkører i blodet og urinen hos patienter med forskellige nyresygdomme og undersøge virkningen af angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) og angiotensinreceptorblokkere (ARB) på biomarkører. Blod og urin fra raske frivillige vil blive undersøgt til sammenligning.
Raske mennesker og følgende patienter kan være berettigede til denne undersøgelse: voksne med diabetisk nefropati 18 år og ældre; børn med nyligt diagnosticeret klinisk idiopatisk nefrotisk syndrom mellem 2 og 18 år; børn og voksne med glomerulær sygdom (minimal forandringssygdom, fokal segmentel glomerulosklerose eller kollapsende glomerulopati).
Deltagerne gennemgår tests og procedurer som følger:
Glomerulær sygdom: Voksne med glomerulær sygdom giver omkring fire til seks blod- og urinprøver i løbet af 6 til 12 måneder. Prøverne indsamles på tidspunktet for regelmæssige planlagte besøg for den NIH-behandlingsprotokol, som de deltager i. Børn giver kun blodprøver.
Kronisk nyresygdom: Patienter med kronisk nyresygdom giver en blod- og urinprøve hver 6. måned i 3 år eller mere.
Angiotensinantagonisme: Patienter med kronisk nyresygdom, som tager ACE-hæmmere eller ARB'er, stopper med deres medicin i 4 uger, mens de, der ikke tager ACE-hæmmere eller ARB'er, begynder med en af medicinerne. Generelt fortsætter patienter, der lige er startet på medicin, dem efter undersøgelsen er afsluttet, da de er gavnlige for kronisk nyresygdom.
- Medicinabstinensgruppe: Patienter kommer til NIH i 2 på hinanden følgende dage i begyndelsen af undersøgelsen til blod- og urinprøver (inklusive en 24-timers urinopsamling) og for at modtage iothalamat (et kemikalie, der bruges til at måle nyrefunktionen). Iothalamat afgives over 24 timer gennem en nål placeret i maven (eller andre steder) via en pumpe svarende til pumper, som nogle diabetikere bruger til at levere insulin. Patienterne stopper derefter med at tage deres ACE-hæmmer eller ARB-medicin. De overvåger deres blodtryk hver dag og vender tilbage til NIH efter 1, 2 og 4 uger til blodprøver. I løbet af uge 4 gentages iothalamat-infusionen, og der udtages blod- og urinprøver som i begyndelsen af undersøgelsen. Patienterne genoptager derefter at tage deres ACE-hæmmer eller ARB én gang dagligt, hvor dosis øges med 2-ugers intervaller. De kommer til NIH ugentligt efter 1 uge og derefter hver anden uge til blodprøver. Fire uger efter at have nået den højeste FDA-anbefalede dosis af medicin, der tolereres, gentages iothalamatinfusionen og blod- og urinopsamlinger.
- Medicininduktionsgruppe: I begyndelsen af undersøgelsen får patienterne iothalamatinfusionen og blod- og urinopsamlinger beskrevet ovenfor og begynder derefter at tage enten en ACE-hæmmer eller ARB. Dosis øges efter 2 uger. Patienter overvåger deres blodtryk hver dag. Efter at have været på den højeste dosis i 4 uger gentager patienterne iothalamatinfusionen og blod- og urinopsamlinger. Undersøgelsen er så afsluttet, og de får en 2-måneders forsyning af medicin med hjem.
Der indsamles oplysninger om symptomer, behandlinger og resultater af tidligere laboratorieundersøgelser af alle patienter. Raske frivillige giver blod- og urinprøveudtagninger hver måned eller hver anden måned for op til fire samlinger, der skal bruges til biomarkørundersøgelser og screening for almindelige kroniske sygdomme.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Børn med nydiagnosticeret klinisk idiopatisk nefrotisk syndrom i alderen 2-18 år.
- Børn med tidligere diagnosticeret klinisk idiopatisk nefrotisk syndrom i alderen 2-18 år på diagnosetidspunktet, som får et tilbagefald af nefrotisk syndrom, mens de er uden steroidbehandling. Et tilbagefald er defineret som et urinproteinniveau på 2+ (100 mg/dl) eller mere på en første morgenurinprøve i 3 på hinanden følgende dage. Mens et kvantitativt urinprotein/kreatinin-forhold er mere præcist, stemmer denne semikvantitative definition overens med pædiatrisk praksis. Tilbagefald vil blive behandlet i overensstemmelse med standard klinisk praksis.
- Børn og voksne, der deltager i NIH-forsøg med remittiv terapi for MCD/FSGS/CG (f.eks. Podocyt-dexamethason eller retinoider til podocytsygdom) vil være berettiget.
- Vi vil også studere op til 10 raske voksne frivillige.
EXKLUSIONSKRITERIER:
HOS BØRN, ENHVER AF FØLGENDE
- Alder mindre end 2 år. Begrundelsen for at udelukke børn under 2 år er, at nefrotisk syndrom er usædvanligt i denne aldersgruppe og kan have andre ætiologier end MCD og FSGS
- Ukontrolleret hypertension (en systolisk eller diastolisk, som er større end 95 % af befolkningens gennemsnit for barnets alder og køn, mens det er i behandling), azotæmi (serumkreatinin større end 1,5 mg/dL), grov hæmaturi på præsentationstidspunktet (kliniske markører for primær eller sekundær GN).
- Hypokomplementæmi, positiv ANA, anti-DS DNA, ASO, anti-DNase B, MPO, PR-3, Hepatitis B og C og HIV-serologier.
Hos børn eller voksne:
- Kliniske kontraindikationer til steroidbehandling.
- Tilstedeværelsen af medicinske tilstande, der kan forstyrre fortolkningen af resultater, såsom kræft, diabetes eller en lang historie med hypertension.
Sunde voksne frivillige:
alder over 18 år; ingen historie med hypertension, diabetes eller anden kronisk sygdom, der kan komplicere fortolkningen af resultaterne; ikke tager receptpligtig medicin.
CKD PROGRESSIONSSTUDIE:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Nyrebiopsidiagnose af glomerulær sygdom eller interstitiel nefritis eller klinisk diagnose af diabetisk nefropati.
- Mild eller moderat nyreinsufficiens, defineret som eGFR mindre end 60 ml/min/1,73m(2) men større end 30 ml/min/1,73m(2).
EXKLUSIONSKRITERIER:
1) Tilstedeværelsen af medicinske tilstande, der kan forstyrre fortolkningen af resultater, såsom kræft.
ANGIOTENSIN ANTAGONISME STUDIE:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Voksne over 18 år. Få børn har diabetisk nefropati, og de hyppige blodprøver ville være problematiske for børn.
- Type 1 eller Type 2 diabetes. Senere undersøgelser vil blive udvidet til andre glomerulære sygdomme.
- Urinalbumin/kreatinin-forhold større end 30 mg/g. Begrundelsen er at inkludere patienter med makroproteinuri og patienter med mikroalbuminuri.
- Estimeret GFR større end 30 mL/min/1,73m(2). Begrundelsen er at udelukke patienter med svær CKD.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Allergi over for ACE-hæmmer eller ARB
- Aktuel eller planlagt graviditet; urin-HCG udført ved undersøgelsens start og på dagen for iothalamatinfusion.
- Serumkalium større end 5,0 mEq/L ved behandling med angiotensinantagonist
- Tilstedeværelsen af medicinske tilstande, som ville gøre fortolkning af resultater vanskelig, såsom kræft.
- Anamnese med jodallergi eller svær astma (historie om skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse).
KØNSFORSKELLE I EXOSOME PROTEINER I URIN:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder 18-30; Unge voksne er mindre tilbøjelige til at have uopdaget kronisk nyresygdom.
- BMI 18-27,5 kg/m(2); Fedme kan ændre nyrefunktionen.
- BP konsekvent mindre end 130/80; Præ-hypertension eller hypertension kan påvirke nyrerne.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Enhver kronisk sygdom, der kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsen; visse sygdomme, der ikke kræver terapi, kan være i overensstemmelse med inklusion, herunder mild astma eller psykiatrisk sygdom.
- Anden kræft end ikke-melanom hudkræft inden for de seneste 5 år.
- Behov for anden kronisk eller intermitterende medicin end acetaminophen.
- Kvinder: amenoré, uregelmæssig menstruation, menstruationscyklusser på mindre end 26 dage eller mere end 32 dage eller brug af præventionshormoner (uvillig eller ude af stand til at skifte til ikke-hormonelle præventionsmidler); Uregelmæssig cyklus kan være ikke-ovulatorisk og forbundet med unormale kønshormonprofiler, hvilket vil komplicere fortolkningen af data.
- Brug af nikotin eller ulovlige stoffer.
- Febersygdom eller urinvejsinfektion: udskyd indlæggelse en uge eller mere.
SALTINDTAG OG BLODTRYK-RESPONS I URIN-EKSOSOMER:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Mænd i alderen 18-35
- BMI 18-25 kg/m(2)
- BP konsekvent mindre end 130/80
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Enhver kronisk sygdom, der kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsen; visse sygdomme, der ikke kræver terapi, kan være i overensstemmelse med inklusion, herunder mild astma eller psykiatrisk sygdom
- Anden kræft end ikke-melanom hudkræft inden for de seneste 5 år
- Behov for anden kronisk eller intermitterende medicin end acetaminophen
- Brug af nikotin eller ulovligt stof
- Febersygdom eller urinvejsinfektion: udskyd indlæggelse en uge eller mere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barisoni L, Kopp JB. Modulation of podocyte phenotype in collapsing glomerulopathies. Microsc Res Tech. 2002 May 15;57(4):254-62. doi: 10.1002/jemt.10084.
- Savin VJ, McCarthy ET, Sharma M. Permeability factors in focal segmental glomerulosclerosis. Semin Nephrol. 2003 Mar;23(2):147-60. doi: 10.1053/snep.2003.50024.
- Hortin GL, Meilinger B, Drake SK. Size-selective extraction of peptides from urine for mass spectrometric analysis. Clin Chem. 2004 Jun;50(6):1092-5. doi: 10.1373/clinchem.2003.030742. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 060020
- 06-DK-0020
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .