Imunitní reakce na dvě dávky Varivax +/- MMR-II

Tato klinická studie je průzkumnou studií imunogenicity a bezpečnosti fáze I/II s živými oslabenými vakcínami proti planým neštovicím (Varivax), spalničkám-příušnicím-zarděnkám (MMR-II) nebo kombinovaným vakcínám proti planým neštovicím/spalnicím, příušnicím/zarděnkám (Pro-Quad) podávaným zdravé děti ve věku 12 a 18 měsíců. Z klinik Palo Alto Medical Foundation v Palo Alto, Fremont a Los Altos, Kalifornie, bude přijato celkem 105 zdravých dětí ve věku 12 měsíců v době vstupu do studie. Studie je navržena tak, aby se zaměřila na dobu primární imunizace Varivax a imunologické přínosy dvoudávkového očkovacího režimu ve srovnání s jednou dávkou Varivaxu. Kromě toho vyšetřovatelé vyhodnotí použití Varivaxu s a bez současného podávání MMR-II, dále budou měřit imunologické odpovědi na dvoudávkový režim MMR-II. Prvním cílem studie je určit imunogenicitu jedné dávky Varivaxu podané ve věku 12 versus 18 měsíců. Účastníci obdrží buď vakcínu MMR a Varivax, nebo ProQuad v závislosti na dostupnosti vakcín. Imunogenicita se měří jako humorální odezvy za použití testu neutralizace plaku (PRN) pro spalničky a gpELISA pro protilátky proti planým neštovicím a imunita T buněk stanovená pomocí průtokových cytometrických testů T buněk. Druhým cílem studie je určit imunogenicitu podávání dvou dávek Varivaxu a MMR-II dětem ve věku 12 a 18 měsíců ve srovnání s dětmi, které dostávaly jednu dávku MMR-II ve 12 měsících a jednu dávku Varivaxu ve 12 nebo 18 letech. měsíce věku. Účastníci obdrží buď vakcínu MMR a Varivax, nebo ProQuad v závislosti na dostupnosti vakcín. Třetím cílem studie je určit bezpečnost podávání dvou dávek Varivaxu a MMR-II dětem ve věku 12 a 18 měsíců. Účastníci obdrží buď vakcínu MMR a Varivax, nebo ProQuad v závislosti na dostupnosti vakcíny. Pracovníci studie s dokumentací všech nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod budou monitorovat bezpečnost pomocí rodičovských paměťových pomůcek a telefonického sledování. Vyšetřovatelé předpokládají, že kojenci dostávající Varivax nebo ProQuad ve věku 12 měsíců budou mít srovnatelnou humorální imunitní odpověď jako kojenci, kteří dostali vakcínu ve věku 18 měsíců, ale že imunita T buněk bude vyšší u těch, kteří byli očkovaní ve věku 18 měsíců. Kromě toho budou mít kojenci, kteří dostanou 2 dávky Varivax nebo ProQuad, vyšší humorální a buňkami zprostředkovanou imunitní odpověď ve srovnání s dětmi, které dostanou pouze jednu dávku Varivax nebo ProQuad. Tato hypotéza by vysvětlovala pozorování po udělení licence, že průlomové onemocnění je vyšší u osob očkovaných ve věku 12 oproti 15 měsícům au dětí, které dostaly jedno očkování ve srovnání se dvěma. Výzkumníci předpokládají, že nebudou žádné rozdíly v humorálních imunitních odpovědích, když jsou spalničky podávány současně s Varivaxem ve srovnání se samotným Varivaxem, ale imunosupresivní účinky viru spalniček mohou ovlivnit účinky na imunitu T buněk. Očekává se, že dvě dávky přípravku Varivax nebo Proquad budou dobře snášeny a že po druhé dávce bude méně systémových nežádoucích účinků. Příbalový leták Varivax uvádí, že výskyt zarudnutí a otoku v místě vpichu byl mírně vyšší po dávce 2, ale výskyt systémových klinických potíží byl po dávce 2 nižší. stejné nebo menší než reakce pozorované po první dávce. Vyšetřovatelé vyhodnotí výskyt reaktogenity v místě vpichu, aby tato zjištění potvrdili.